药品不良反应的影响因素有哪些?
药品不良反应的影响因素1•药品因素(1)化学成分和化学结构:药物所含的有效成分是药品不良反应的基 础,有时化学结构上的细微改变可使ADRs发生明显的变化,例如酮洛芬 (ketoprofen)和氟比洛芬(flurbiprofen)在化学结构上只相差一个氟离子和 一个酮基,前者的ADRs发生率为16。 2%,后者可达52。 5%。(2)药物理化性质:口服药物的脂溶性越强,越容易在消化道吸收,容易 出现不良反应,如氯喹对黑色素的亲和力大,容易在黑色素的眼组织里蓄 积,引起视网膜变性。(3)给药剂量:主要表现在A类反应,如阿司匹林在少数人中引起耳 聋,剂量为600〜899mg时,发生率为0。 ...全部
药品不良反应的影响因素1•药品因素(1)化学成分和化学结构:药物所含的有效成分是药品不良反应的基 础,有时化学结构上的细微改变可使ADRs发生明显的变化,例如酮洛芬 (ketoprofen)和氟比洛芬(flurbiprofen)在化学结构上只相差一个氟离子和 一个酮基,前者的ADRs发生率为16。
2%,后者可达52。 5%。(2)药物理化性质:口服药物的脂溶性越强,越容易在消化道吸收,容易 出现不良反应,如氯喹对黑色素的亲和力大,容易在黑色素的眼组织里蓄 积,引起视网膜变性。(3)给药剂量:主要表现在A类反应,如阿司匹林在少数人中引起耳 聋,剂量为600〜899mg时,发生率为0。
1%,当剂量为900〜1199mg时,发 生率可达4。 5%;螺内酯致男性乳房增生,剂量为100mg时发生率为0,而 200mg时为 17%,300mg时则达 27%。(4)给药途径和方法:氯霉素口服给药时,再生障碍性贫血的发生率髙, 胃肠道以外途径给药时发生率少;抗生素类药物注射给药时,过敏反应的发 生率大于口服给药。
(5>杂质:药物在生产、保管、运输过程中可能混进的杂质和药物本身的 氧化、还原、分解、聚合等情况产生的杂质,也能影响ADRs的发生。如青霉 素生产发酵过程中产生的青霉噻唑酸、青霉烯酸等在人体内可引起过敏反应。
1。机体因素(1)不同种族、民族的人有不同的遗传特点。慢乙酰化者在日本人、因 纽特人中很少,欧美人口占50%〜60%,中国人为26。 5%,吡嗪酰胺的肝脏 损害发生率在非洲为3。 6%,在中国香港为27。
3%。性别:一般情况下女性ADRs发生率较男性高,调查1160人,其 ADRs发生率男性为7。3%(50/682),女性为14。2%(68/478)。如氯霉素 引起的再生障碍性贫血,男女比例为1 : 3。
但也有相反的情况,不能一概 而论。(2)年龄:一般儿童和老人ADRs发生率较高,如青霉素在体内的半衰 期,青壮年约〇• 55小时、老年人可达1小时,代谢转化慢易出现ADRs。调 查1160人,ADRs发生率60岁以下为6。
3%(42/667),60岁以上为15。 4%(76/493)。(3)血型:有报道口服避孕药在少数人可引起静脉血栓,血型为A型的 多发于〇型。(4)食物、营养状态:食物中脂肪多,脂溶性药物吸收得多,吸收速度快, 容易引起ADRs。
食物中缺乏维生素玫的患者,服用异烟肼后发生神经系 统损伤的多。体内脂肪多的人,脂溶性药物容易在脂肪中储存和再释放,使 半衰期延长。(5)机体的生理病理状态:原有肝功能损伤者,服用要经肝脏代谢转化 的药物时易出现ADRs。
原有肾功能损伤者,服用氨基苷类抗生素容易出 现肾毒性。有心功能障碍者服用左旋多巴容易引起室性心律不齐。(6)个体差异:同是健康人每天口服同样药物后,血药浓度也可以有很 大差别,药效也不尽相同,例如,多数人服用治疗量苯巴比妥以后出现镇静 作用,少数人则表现出兴奋作用。
2。环境因素人类生活环境中存在着诸多影响人体生理功能的化学、 物理因素。这些因素或直接损害人体,或通过影响药物在体内的吸收、代谢 和排泄,或通过影响药物代谢酶系统,或通过与药物发生不良相互作用而损 害人体功能。
如人体内胆碱酯酶可以被有机磷抑制;苯可抑制骨髓造血功 能;铅能引起神经衰弱、溶血性贫血和末梢神经炎;苯巴比妥可引起粒细胞 减少症、再生障碍性贫血和白血病;汞也可引起震颤、牙龈炎、牙齿脱落等症 状;三硝基甲苯可引起肝损害和白内障等。
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