阿莫西林咀嚼片销售市场怎?
卷第9期ChinaPharmacy2002Vol。13No。9519市场透视阿莫西林的市场现状及前景张骁1束梅英2张韬31甘肃兰药药业集团有限责任公司兰州市7300462兰州市肺科医院兰州市7300463兰州佛慈制药股份有限公司兰州市730046中图分类号:R956文献标识码:C文章编号:1001-0408200209-0519-03表3阿莫西林原料国内生产情况年份年 1979198019831985198919911992199319941995199619971998199920002001年产量吨0。 320。230。3021。4631。4775。5225。35218。28926...全部
卷第9期ChinaPharmacy2002Vol。13No。9519市场透视阿莫西林的市场现状及前景张骁1束梅英2张韬31甘肃兰药药业集团有限责任公司兰州市7300462兰州市肺科医院兰州市7300463兰州佛慈制药股份有限公司兰州市730046中图分类号:R956文献标识码:C文章编号:1001-0408200209-0519-03表3阿莫西林原料国内生产情况年份年 1979198019831985198919911992199319941995199619971998199920002001年产量吨0。
320。230。3021。4631。4775。5225。35218。28926。03111。04934。763340。718605。811035。6071 9623242生产能力吨10。0010。
0010。00230。00670。00731。00出口量吨0。168。62。15销售量吨11。4382。8250。1148。194292。24513。97单位成本元 /kg593。99673。
23867。176815。575772。224600。00475。89424。13表2奥格门汀近年来全世界销售情况年份年198719901991199219931994199619971998销售额亿美元2。
757。938。9210。311。313。1513。5615。849。64亿英镑在世界畅销药物中的排序3125251615151515-内酰胺类抗生素是目前临床上应用广泛、品种齐全、疗效较好和评价极高的一类抗生素在抗感染药品中占据了重要地位。
该类药在1986年1995年间全球的销售额从738亿美元飙升至1444亿美元年均增幅1063占全球抗生素销售总额的587783。但自1995年后无论是青霉素类还是头孢菌素类的销售均呈下跌之势市场 代青霉素的主要品萎缩竞争激烈。
阿莫西林AmoxicillinAmixil羟氨苄青霉素作为第2 种系广谱半合成青霉素能抑制细菌细胞壁的合成使之迅速变为球形而破碎溶解故在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。口服阿莫西林后吸收迅速约7590由胃肠道吸收且不受食物影响血药浓度是氨苄西林的2倍以上血清蛋白结合率低在临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染以及伤寒等尤其对支气管分泌管具有极强的渗透性是支气管炎患者最直接的治疗药物且疗程结束后一般不易复发对儿童肺炎具有很高疗效及吸收性。
因此世界卫生组织WHO推荐本品作为首选的-内酰胺类口服抗生素迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。1国内、外市场现状11国际市场现状在国际上20世纪60年代阿莫西林已成为重点品种70年代进入品种发展的全盛时期单方阿莫西林曾取得世界范围内年销售额高达17亿美元的顶级辉煌。
6-氨基青霉烷酸6-APA是生产阿莫西林类半合成青霉素的母核6-APA与对羟基苯甘氨酸等缩合得羟氨苄青霉素三水酸。国际上部分年份阿莫西林的年产量详见表1。表1阿莫西林部分年份全球年产量年份年1979198519901993199520002005产量吨 11302200385050006000800011000预计从表1可以看出1979年1985年全世界阿莫西林产量增加了1070吨平均每年递增13531985年1990年产量增加了1650吨平均每年递增1501990年1995年产量增加了2150吨比1990年增长了61431995年2000年阿莫西林依然保持着高速增长的势头2000年产量为8000吨比1995年增加2000吨平均每年递增6。
从上述全世界阿莫西林产量发展变化的情况可知阿莫西林在21世纪初的半合成青霉素的产品构成中继续起主导作用并仍将保持上升势头。克拉维酸Clavalanicacid又称棒酸具有独特的抑制-内酰胺酶作用本身抗菌活性微弱但与-内酰胺类抗生素联合应用则起协同作用。
克拉维酸能使头孢菌素增效2倍8倍使阿莫西林增效130倍对耐哌拉西林的大肠杆菌、肺炎杆菌、金黄色葡萄球菌等有明显的增效和扩大抗菌谱的作用。由于克拉维酸对-内酰胺酶有良好的抑制作用和理想的药代动力学特性促使人们重视研究和开发克拉维酸和-内酰胺类抗生素的二合一复方制剂。
英国Beecham公司最早开始研制奥格门汀Augmentin阿莫西林与克拉维酸21415171101组成的复合物该药 1/5页 自1981年投放市场以来在各国临床得到广泛应用其销售量与销售额均增长很快已在抗感染药物中占据了重要地位。
本品1987年首次进入世界销售额领先的前50种畅销药的行列中并位居第31位销售额为275亿美元1996年位居第15位市场销售额高达1384亿美元。到目前为止已连续10多年保持世界畅销药的地位居世界抗感染药的首位。
本品在英国的专利保护已到期在美国和法国等主要市场的专利保护到2002年12月31日到期。该公司近来又开发了奥格门汀长效口服制剂已在一些国家上市每天仅服用2次。除了英国以外还有斯洛文尼亚、荷兰等国家生产奥格门汀。
从1987年到1997年11年间其销售额年骄 龀ぢ饰?91可见奥格门汀仍处于成长期阶段。国际上部分年份奥格门汀的销售情况详见表2。据行家预测阿莫西林原料药从1994年到2005年将以平均6的速度增长2005年世界范围内的产量应在11000吨以上。
由此可见阿莫西林的市场仍处在产品的成长期并且已超过氨苄西林成为半合成青霉素的主流品种。12国内市场现状121原料生产情况:我国于1976年开始试生产阿莫西林1979年正式投入生产当年产量仅为320公斤6-APA全部依靠进口。
20多年来本品被国家列为七五规划和化学医药重大技术改造项目。通过工艺攻关引进关键生产技术开发新剂型已取得了飞速发展。6-APA国内已能自己解决收率不断提高1998年总收率已达870以上成本不断降低年产量已逾千吨基本上替代了进口产品不过近年又遭遇印度水货的冲击。
国内部分年份阿莫西林原料生产的一些综合情况详见表3。 520ChinaPharmacy2002Vol。13No。9中国药房2002年第13卷第9期表4阿莫西林制剂国内近年生产情况年份年1992199319941995199619971998199920002001阿莫西林片亿片0。
89181。78272。22584。300110。0359阿莫西林胶囊亿粒 12。919722。176033。9053。0077。00阿莫西林颗粒剂亿袋0。630211。9039注射用阿莫西林/克拉维酸钾万支3。
0阿莫西林/克拉维酸钾片万片350102122单方制剂生产、销售情况:我国自1982年首次批准生产阿莫西林单方制剂以来目前上市的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂和粉针剂等其中以胶囊剂为主而胶囊剂中又以规格为025g的产销量最大。
目前国内生产阿莫西林制剂的厂家达60多个竞争十分激烈。近年来阿莫西林制剂的国内生产情况详见表4。从表4可以看出其产量呈逐年上升趋势而且上升幅度颇大说明阿莫西林胶囊等在我国仍然有广阔的市场需求空间。
近年来阿莫西林胶囊的价格已降了3次规格为025g??20粒的阿莫西林胶囊已从25元/盒降至现在的115元/盒而制药企业的投标价则在45元50元/盒之间。目前制药企业的销售渠道大体上可归纳为两大类:一类为合资企业所走的销售途径他们打开国内市场时间较早多走大城市、大医院路线售价也较高零售价约在2535元/盒025g??24粒另一类为国内大多数制药企业的销售渠道这类企业为数众多多走中、小城市及广大农村的路线售价也较低每盒025g??24粒零售价在10元左右。
123复方制剂生产、销售情况:阿莫西林复方制剂的生产、销售情况详见表4、表5、表6。表51999年13季度全国20家医药商业单位销售的抗生素金额排序排序抗生素名称排序抗生素名称1阿莫西林17氨苄西林/舒巴坦钠2头孢拉定18庆大霉素3头孢唑啉钠19乙酰螺旋霉素4头孢曲松钠20头孢克洛5氨苄西林钠21阿莫西林/克拉维酸钾6青霉素G钠22表阿霉素7琥乙红霉素23头孢哌酮钠/舒巴坦钠8头孢哌酮钠24莫匹罗星9亚胺培南/西司他丁25交沙霉素10头孢呋辛钠26麦白霉素11头孢他啶27哌拉西林钠12头孢氨苄28米诺环素13头孢噻肟钠29丝裂霉素14大观霉素30制霉菌素15克林霉素31林可霉素16阿奇霉素32利福平注:此期间20家医药商业单位共销售抗生素109363亿元表61996年1999年全国主要城市医院用药金额 2/5页 排序表1996年全国8大城市医院用药资料1997年1月6月全国10大城市医院用药资料1998年全国10大城市医院用药资料1999年全国14城市医院用药资料排序品名排序品名排序品名排序品名1人白蛋白1头孢曲松1头孢曲松1头孢曲松2头孢呋辛2头孢环己烯2人白蛋白2人白蛋白3头孢曲松3人白蛋白3头孢环己烯3头孢噻肟钠4头孢环己烯4头孢呋辛4头孢呋辛4奥美拉唑5环丙沙星5环丙承?头孢噻肟钠5头孢环己烯6氧氟沙星6脂肪乳6氧氟沙星6头孢呋辛7阿莫西林7氨苄西林/舒巴坦钠7阿莫西林7头孢他啶8脂肪乳8头孢他啶8奥美拉唑8氧氟沙星9头孢噻肟钠9阿莫西林9头孢他啶9氨苄西林/舒巴坦钠10头孢他啶10头孢噻肟钠10脂肪乳10脂肪乳11安灭菌11氧氟沙星11氨苄西林/舒巴坦钠11阿莫西林12奥美拉唑12奥美拉唑12环孢素12头孢哌酮/舒巴坦钠13环孢素13环孢素13葡萄糖13葡萄糖14葡萄糖14葡萄糖14环丙沙星14左氧氟沙星15头孢哌酮15银杏叶制剂15阿莫西林/克拉维酸钾15环孢素16银杏叶制剂16头孢唑啉钠16重组人粒细胞集落刺激因子大肠16克林霉素17头孢唑啉钠17阿莫西林/克拉维酸钾17头孢哌酮/舒巴坦钠17阿莫西林/克拉维酸钾18人白细胞干扰素18头孢氧哌唑18 氨苄西林/舒巴坦钠19人白细胞干扰克林霉素18重组人粒细胞集落刺激因子大肠19 素19昂丹司琼19吡拉西坦20尼莫地平20尼莫地平20尼莫地平20昂丹司琼通过分析全国主要城市医院青霉素类抗生素用药情况和阿莫西林/克拉维酸复合制剂在1997年1999年销售情况可以得出如下结论:阿莫西林/克拉维酸复合制剂在全国各大城市医院已基本普及且其销售额呈快速增长态势注射剂1997年1999年依次增长3685、519 1999年依次增长1764、669。
在全国范围内阿莫西林/克拉维酸复合口服制剂1997年 制剂的销售还有很大的发展空间特别是中、小城市和农村市场有待进一步开发。2市场前景分析21市场前景广阔如上所述我国自1976年开始生产阿莫西林原料1982年首次批准生产单方制剂通过多年的工艺攻关其原料收率及其它技术指标已明显提高生产成本也明显降低。
自20世纪90年代以来阿莫西林已进入快速发展的黄金时期从原料到制剂该品种每年均以超过20的幅度增长已成为抗生素品种中最引人注目、发展最快的品种之一。对于其后市的发展是仁者见仁智者见智。有人认为这个品种在国内增量过快应是平缓增长或是见顶回落的时候。
但以笔者愚见以其具有的种种优势2001年国内人均年服用阿莫西林胶囊才6粒按国外人均年服用10粒的水平我国阿莫西林胶囊每年的市场容量应在100亿粒以上因此这个品种应还有几年的放量期。随着医疗体制改革的不断深入、城镇职工基本医疗保险制度的贯彻实施2000年6月15日国家基本医疗保险药品目录??已公布阿莫西林片和阿莫西林胶囊均被列入甲类目录阿莫西林/中国药房2002年第13卷第9期ChinaPharmacy2002Vol。
13No。9521克拉维酸钾片和注射用阿莫西林/克拉维酸钾均被列入乙类目录、国家计委有关药品价格政策的陆续出台、各地医院集中招标采购的逐步推行再加上我国潜力巨大的农村市场这些都为疗效确切、价格低廉的国产大路货带来了广阔的市场前景。
在不久的将来国产阿莫西林胶囊等必将占据市场的主导地位。22市场竞争激烈据中国化学制药工业协会的统计:2000年1月9月典型医院国产抗生素的统计阿莫西林胶囊共有41个企业生产另有资料报道为60多家其中珠海联邦药厂占2575的市场份额香港联邦公司占164山西迈特药业占156昆明贝克诺顿制药公司占104哈药集团制药总厂占60其余制药企业共占259的市场份额阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂有8家企业生产另有资料报道为10多家其中华北制药占374的市场份额Beecham占371南京本原制药占159无锡华弘药业占77其余制药企业共占19的市场份额。
毋庸置疑阿莫西林市场未来的竞 3/5页 争将是新产品、新剂型、新用途的竞争即新技术、新工艺的竞争。对制药企业来讲谁抢到了先机谁就将拥有明天的市场。23出路在于研发阿莫西林市场除了生产厂家多、市场竞争激烈之外其本身还有两大先天不足:一是过敏反应。
作为青霉素的第2代产品同其它青霉素类产品一样在首次应用前必须进行过敏试验否则可能发生皮疹、血清转氨酶升高及恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。有个别产品因质量稳定、杂质低经质量复核和上万例临床试验后被卫生部批准为免皮试产品但自国家药品监督管理局成立后为慎重起见基本没再批准新的免皮试产品。
阿莫西林的致敏问题是很难杜绝的只是发生率的多寡而已再加之口服时有特殊异味少数患者难以接受影响了阿莫西林的后市二是耐药性问题。近年来滥用抗生素现象十分普遍其中滥用阿莫西林便是典型之一无论是病毒性感冒还是头痛、发烧都用阿莫西林似乎它成了包治百病的灵丹妙药。
事实上阿莫西林虽为广谱半合成青霉素但它只能有效地抑制和杀灭对它敏感的一些菌株。一些患者在长期应用后对该药产生了耐药性即使加大剂量也无济于事。细菌耐药性问题亦制约了市场的进一步放大。那么阿莫西林的出路究 1。
231开发新产品:-内酰胺酶抑制剂的研制成竟何在呢笔者认为:后市发展重在创新 功为抑制耐药菌的产生开辟了道路。国内近年来已成功地开发出了舒巴坦钠、克拉维酸钾和他唑巴坦3种-内酰胺酶抑制剂利用它们作用的复方制剂已陆续推向市场然而它们都有局限性:舒巴坦钠产量大工艺技术成熟但只能用于注射剂克拉维酸钾工艺技术掌握不完全目前产量还上不去而且其片剂极易吸潮影响制剂的稳定性他唑巴坦国内刚起步且面临进口同类产品特治星苏州立达的冲击其剂量大、治疗费用也高。
目前国外已开发出一种新型的-内酰胺酶抑制剂舒巴坦特戊酰酯克服了舒巴坦钠只能用于注射的问题不仅较好地解决了耐药性问题而且口服易吸收、原料易得、工艺技术成熟。这样阿莫西林口服制剂的耐药性问题也迎刃而解且易于上规模、上水平是值得开发的好品种。
目前阿根廷等国已研制出并已上市。国内一些科研单位亦在积极研制之中。英国Beecham公司亦在开发阿莫西林与BRL-42715一种新型-内酰胺酶抑制剂的新型复方制剂据称该制剂既耐酶抗菌活性亦强。
FDA顾问小组目前已批准了GSK公司研制的AugmentinES超强浓度的阿莫西林和克拉维酸钾141。232开发新剂型:目前国内阿莫西林虽已有片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂等剂型但与国外相比差距还很大。
仅奥格门汀国外就有片剂分散片、咀嚼片和普通片、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴剂、水针剂、粉针剂、悬浮剂等10多个剂型还开发了口服长效剂型。对照国外国内尚需在新剂型的开发上下功夫。1998年以来国内已成功开发了四类新药单方的阿莫西林分散片开了个好头。
分散片dispersibletablets又称水分散片waterdispersibletablets系指遇水迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。分散片兼有片剂和液体制剂的优点且克服了两者的不足。
与普通片剂相比分散片具有分散状态佳、崩解时间短、溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点可以吞服、咀嚼含吮或与果汁、牛奶并服尤其适合于老人、婴幼儿和吞咽困难的患者。分散片制备工艺与普通片基本相同无特殊要求。
对分散片的研究已成为国内、外制剂研究的热点。国内、外已批准生产的分散片新品种属于解热镇痛和抗生素类的品种较多。现将我国经国家药品监督管理局批准生产和进入临床研究的阿莫西林单、复方新剂型整理如下供有关企业的研发部门参考:阿莫西林咀嚼片0125g已批准生产阿莫西林/克拉维酸钾21分散片阿莫西林/克拉维酸钾41分散片已批准生产阿莫西林/克拉维酸钾71分散片阿莫西林/克拉维酸钾41干混悬剂阿莫西林/克拉维酸 4/5页 钾咀嚼片阿莫西林/克拉维酸钾胶囊阿莫西林/克拉维酸钾71片、咀嚼片、干混悬剂注射用阿莫西林/舒巴坦钠阿莫西林/舒巴坦达酯片等。
233开发新用途:开发阿莫西林的临床新用途也是解决其出路的好办法。目前幽门螺杆菌Hp是导致胃溃疡和胃癌的元凶已是不争的事实。对于Hp相关性溃疡不论是初发还是复发不论是活动性还是静止性不论有无并发症均应抗Hp治疗。
但迄今为止尚无单一药物能有效地根除Hp故发展了许多联合用药的治疗方案其中的药物有抗菌药、抑酸剂和铋剂等。根除方案常分为两类:其中一类为质子泵抑制剂PPI或铋剂加上两种抗菌药组成三联疗法。通常的抗菌药有阿莫西林、克拉霉素、四环素或甲硝唑、替硝唑等。
近年来发展的一种新药枸橼酸铋雷尼替丁RBC国产商品名为瑞倍既有抑制胃酸和Hp作用又有保护胃粘膜作用在治疗溃疡和慢性胃炎方面均有良好疗效如用它来代替价格昂贵的PPI再加上阿莫西林或四环素及甲硝唑组成三联疗法不仅有根除Hp的良好疗效且价格低廉更适合我国的国情。
我国由Hp引发的溃疡患者成千上万如果我们与临床共同深入研究有阿莫西林参与的三联疗法证明其根治Hp及溃疡功效卓著又何愁阿莫西林的销路呢对于这一设想笔者新近获得国外对此的一个强有力的支持:JanssenPharma公司的强作用PPIParietrabeprazoleNa最近获欧盟批准与适当的抗菌治疗方案配合用于根除消化性溃疡患者的Hp。
其推荐剂量为Pariet20mg每天2次阿莫西林1g每天2次7天为1个疗程。临床试验表明该药通过建立一个酸度较低的环境以克服Hp屏障并与抗生素阿莫西林形成最佳组合以达到完全根治Hp的目的2。欧盟批准的这一Pariet阿莫西林根治Hp的治疗方案无疑对拓展阿莫西林的新用途是一种非常有益的启示。
参考文献:1张骁阿莫西林市场现状及前景分析N医药经济报2001年7月16日第6版、2001年7月23日第6版2刘静Pariet在欧洲获准J国外药讯20013:16收稿。收起