移植抗原和免疫细胞的抗原识别是怎样的?
人们在进行组织移植的研究中发现,人体组织细胞中具有多 种同种异体抗原,移植物能否存活是由供者与受者细胞表面抗原 的特异性决定的,其中有些能引起移植免疫反应,这种代表个体 特异性的组织抗原称为移植抗原,又称为组织相容性抗原。 哺乳 类动物具有复杂的组织相容性抗原,按抗原性强弱,组织相容性 抗原又分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。其中能 引起快速而强烈排斥反应的抗原系统称主要组织相容性系统 (MHS),编码MHS的基因群称为主要组织相容复合体(MHC), MHC是指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,它编码的抗原,决定着机体的组织相容性,与免疫应答和免疫调节有关。 移 植抗原由...全部
人们在进行组织移植的研究中发现,人体组织细胞中具有多 种同种异体抗原,移植物能否存活是由供者与受者细胞表面抗原 的特异性决定的,其中有些能引起移植免疫反应,这种代表个体 特异性的组织抗原称为移植抗原,又称为组织相容性抗原。
哺乳 类动物具有复杂的组织相容性抗原,按抗原性强弱,组织相容性 抗原又分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。其中能 引起快速而强烈排斥反应的抗原系统称主要组织相容性系统 (MHS),编码MHS的基因群称为主要组织相容复合体(MHC), MHC是指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,它编码的抗原,决定着机体的组织相容性,与免疫应答和免疫调节有关。
移 植抗原由MHC和non _ MHC构成;
(1)MHCHLA- Ⅰ类抗原MHC HLA-Ⅰ类抗原(以下简 称工类抗原)由A、B、C 3个位点基因编码,相当于小鼠H - 2K、D和L位点基因编码抗原,相当于大鼠的RT-1A和E位点 编码的抗原。
人体的白细胞、肾、脾、肺、肝、肠、心脏细胞和 血小板,胚胎组织的羊水都有I类抗原。人的血清中也有游离的 工类抗原。混合淋巴细胞反应,是体外反映淋巴细胞识别抗原进 行增殖的反应,淋巴细胞之间的MHC抗原相差越大,混合淋巴 细胞反应越显著。
在同种移植中,Ⅰ类抗原的主要作用,是决定 CD8阳性杀伤细胞及靶细胞的特异性。移植术后移植Ⅰ类抗原表 达增强,CD8阳性杀伤细胞的活性增高。
(2)MHC HLA-Ⅱ类抗原 MHC HLA-Ⅱ类抗原由HLA复 合基因的D、DR、DQ、DP位点编码。
截至第10届国际HLA会 议,发现D抗原有26种,DR抗原52种,DQ抗原9种和DP抗 原6种。Ⅱ类抗原相当于小鼠的H-21编码的抗原。
人的B细胞、活化T细胞、抗原提呈细胞和部分上皮细胞 表达Ⅱ类抗原。
其表达有组织特异性,且受体内外条件的影响。 当受体接受移植后,Ⅱ类抗原表达增强,IFN-γ也能诱导n类 抗原表达。
(3)non-MHC抗原在肾移植实践过程中发现,即使供受 者HLA完全配合的移植,仍有40%的病人发生典型的急性排斥 反应;HLA完全一致的人进行骨髓移植,有40%〜60%的人出 现移植物抗宿主反应,这说明除HLA系统外,还存在另一个抗 原系统,可以引致严重的排斥反应。
这个抗原系统称为non- HLA抗原系统。在人类被称为non-HLA系统。
MHC是主要的移植抗原,因此凡携带MHC抗原的细胞和组 织,均可提供抗原刺激。移植中的淋巴细胞,即过路淋巴细胞、 移植物碎片及坏死组织,都是移植抗原随着血液和淋巴,在脾脏 和淋巴结等部位,为受者的免疫系统识别。
这种识别称为中央识别。供体的血管内皮细胞表面上也有丰富的移植抗原,受者的淋 巴细胞随血流到达移植血管,也能识别之,这种识别为外周识 别。
T细胞主要靠其受体识别抗原,B细胞靠其表面上的mlgG 识别抗原,B细胞虽可单独识别抗原,但一般情况下需有T细胞 的协助。
抗原先经抗原递呈细胞处理,递呈给T细胞,再经T- B细胞协同,将抗原信息从T细胞传递给B细胞。
抗原递呈细胞(APC)摄入抗原后将其分裂成断片,这些片 段与APC胞浆内合成的MHC抗原结合,形成抗原-MHC复合物 后,重新出现在APC细胞表面。
如果是自身抗原与MHC I类抗 原结合,外来抗原与MHC II类抗原结合。T细胞在与APC互相 作用中,接收APC递呈的抗原信息。T-APC协同过程中,受 MHC抗原的限制。
T细胞表面都有CD3分子,CD3由7、S、5、<和5条链组 成,它们与T细胞的抗原受体(TCR)结合。
TCR由a链和(3链 构成。TCR担当识别抗原,CD3的作用是将抗原信息传到T细胞 内。TCR识别的是抗原-MHC复合物。
夕卜周血中T细胞分为CD4和CD8细胞,前者主要是辅助T 细胞和诱导T细胞;后者主要是抑制T细胞或细胞毒T细胞。
CD4与MHCII类抗原恒定区结合,CD8与MHCI类抗原恒定区 结合,所以是MHC限制性的。T细胞对抗原-MHC复合物识别 的特异性,由TCR - CD3与CD4或与CD8分子决定。
在T-APC细胞连接时,LFA - 1与ICAM - 1或LCAM - 2结 合,CD2与LFA-3结合。
如果T细胞和APC细胞连接受阻,就 会导致抗原识别发生障碍,因而影响后发生的免疫应答。在移植 过程中,尤其是发生排斥反应时,LFA-1和ICAM-1,CD2和 LFA-3表达增加,这些分子的亲和力提高。
若给器官移植受者 注射抗LFA-1抗体,或抗ICAM-1的单克隆抗体,可明显延长 大鼠移植心脏的存活时间。抗CD3单克隆抗体、抗CD4单克隆 抗体和抗CD8单克隆抗体已用于移植临床,这些单抗也是阻止抗原识别时相。
抗LFA的单抗和抗ICAM的单抗也极有可能用于 临床。收起