新型口服抗凝药物有哪些?
新型口服抗凝药(N。ACs)包括Ha因子抑制剂(达比加群酯)和Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)。达比加群(Dabigatran):前体药物(达比加群酯)在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。 生物利用率为6。5%,半衰期为12~17h,经肾排泄率为80%。临床应用中不需要严密监控剂量。虽然活化部分凝血酶原时间(APTT)不宜用于精确量化达比加群的血浆浓度,但在紧急状况可用于判断是否抗凝过度。 达比加群150mg对预防卒中更有效,而达比加群U。mg有更好的安全性,临床上对不同特点的患者可做出不同的治疗选择。利伐沙班(Rivar。xaban):第一个口服直接Xa因子抑制剂...全部
新型口服抗凝药(N。ACs)包括Ha因子抑制剂(达比加群酯)和Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)。达比加群(Dabigatran):前体药物(达比加群酯)在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。
生物利用率为6。5%,半衰期为12~17h,经肾排泄率为80%。临床应用中不需要严密监控剂量。虽然活化部分凝血酶原时间(APTT)不宜用于精确量化达比加群的血浆浓度,但在紧急状况可用于判断是否抗凝过度。
达比加群150mg对预防卒中更有效,而达比加群U。mg有更好的安全性,临床上对不同特点的患者可做出不同的治疗选择。利伐沙班(Rivar。xaban):第一个口服直接Xa因子抑制剂。特异性、竞争性直接抑制Xa因子,从而抑制凝血酶生成和血栓形成,对血小板聚集无直接作用,不会影响止血过程。
生物利用度为80%,2/3经肝代谢,1/3经肾代谢。利伐沙班耐受性好,一日一次,治疗期间疗效更好,且出血情况有所改善。阿哌沙班(Apixaban):也是口服Xa因子拮抗剂。对游离的和与凝血酶原结合的Xa因子均有抑制作用。
多数(约70%)通过粪便残渣排泄,因此有望用于有肾功能不全的患者。与华法林相比,预防卒中或血栓栓塞的效果更好,出血并发症发生率更低,死亡率更低。新型口服抗凝药的优势N。AC对房颤卒中及栓塞的预防疗效不劣于或优于华法林,出血的风险与华法林相当或进一步减小,并且出血性卒中的风险均较华法林减小。
与华法林相比,具有起效快、清除半衰期短、作用消失快、肝肾双通道排泄、不与食物及药物发生相互作用、不需要抗凝检测和频繁调整剂量的特点。上述特点方便患者长期服用,增加患者对治疗的依从性。接受抗凝治疗的患者最严重的并发症是出血性脑卒中,且和患者预后相关,而N。
AC可明显减少出血性脑卒中的发生率,并且阿哌沙班首次证实了抗凝治疗最终降低了总死亡率。新型口服抗凝药存在的问题N。AC尚存在以下问题需要进一步评价:①对于肾功能不全及高龄患者应用N。AC时应注意药物排泄的问题,尤其是达比加群酯80%从肾排泄,对于肾功能不全患者使用时注意剂量调整及安全性评估。
②对于药物疗效判断的实验室检测手段也有待于进一步完善。不需常规实验室检测、方便患者应用是其优势,但临床医生仍然需要有客观检测指标用于不同患者服用N。AC的抗凝评价。③N。AC的拮抗剂研发需要完善,以备紧急情况下逆转抗凝效应。
④在一些其他病理情况下的治疗尚缺乏评价,如人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的应用情况。⑤治疗成本:N。AC的价格也将影响患者的应用。过高的价格会限制部分患者的应用。当然N。AC通过减少卒中、降低出血将会带来巨大经济效益(减少心血管事件的治疗费用)和社会效益(减少残障者给家庭和社会带来的负担)。收起