2型5a还原酶缺乏症的病因及发病机制什么？
具体如下：(1) 2型5a还原酶：现已证实，在胚胎期发育成男性外生殖器的生殖结节、生殖膨隆和泌尿生殖窦的胚胎细胞中有5«还原酶，而在中肾管细胞中则缺如，因此决定男性外生殖器分化发育的雄激素主要是双氢睾酮。 如果5a还原酶缺陷，睾酮则不能转变为双氢睾酮，因而不能导致男性外生殖器官发育而呈两性畸形。人类有2种类固醇5a还原酶，酶2的相对分子质量是 28398,由254个氨基酸残基组成，基因位于第2号染色体短臂上（2P23)，有5个外显子；酶1的相对分子质量为29 462,由295个氨基酸残基组成，基因位于第5号染色体短臂上（5P15)，亦含 5个外显子。 这些患者的类固醇5a还原酶2主要分...全部
具体如下：(1) 2型5a还原酶：现已证实，在胚胎期发育成男性外生殖器的生殖结节、生殖膨隆和泌尿生殖窦的胚胎细胞中有5«还原酶，而在中肾管细胞中则缺如，因此决定男性外生殖器分化发育的雄激素主要是双氢睾酮。
如果5a还原酶缺陷，睾酮则不能转变为双氢睾酮，因而不能导致男性外生殖器官发育而呈两性畸形。人类有2种类固醇5a还原酶，酶2的相对分子质量是 28398,由254个氨基酸残基组成，基因位于第2号染色体短臂上（2P23)，有5个外显子；酶1的相对分子质量为29 462,由295个氨基酸残基组成，基因位于第5号染色体短臂上（5P15)，亦含 5个外显子。
这些患者的类固醇5a还原酶2主要分布于雄激素的靶组织中，而酶1则分布于皮肤和少数其他组织中。两种酶的氨基酸系列约50%相同。因此，本病现在命名为5a还原酶2 缺陷症。(2) SRD5A2与雄激素代谢：雄激素的代谢主要通过靶细胞的SRD5R2的和3a-羟类固醇脱氢酶(3a-HSD)控制DHT的生成量来调节。
前者催化睾酮还原为DHT，后者的作用是拮抗和终止DHT的生成，使睾酮衍生成雄激素作用很弱的3a-雄烯二醇（3a-andrStanediol)，但氧化型3a-HSD(为3a-HSD的同工酶）又可使后者转化为5a-DHT。
在肝（也可能还包括其他外周组织）内，1型5a还原酶（SRD5A1)和还原型3a-HSD灭活DHT。因此，在周围组织中，受体前的雄激素的生物可用性受SRD5A2、还原型3a-HSD、氧化型3a-HSD和SRD5A1(存在于肝中）的共同调节。
皮肤组织中的雄激素敏感细胞表达SRD5A2和其他类固醇生成酶类。一方面使睾酮转化为DHT，另一方面也使去氢异雄酮(DHEA)转化为DHT。此外，1型3|3-HSD促进去氢异雄酮（DHEA)转化为雄烯二酮，后者又在5型17卩-HSD的作用下，转化为睾酮。
必要时，在SRD5A1作用下，睾酮又可再转化为DHT。(3) SRD5A2基因突变：SRD5A2基因突变的类型很多，主要包括单碱基突变、单碱基插人和碱基缺失等。大多数患者为纯合子突变，少数为复合性杂合子突变。
突变位点多位于外显子2、3、4和5,分布较广，似乎无突变“热点”，目前亦未发现SRD5A2的活化性突变。SRD5A2基因的外显子2的移码突变或无义突变（如418delT，纯合子）可使SRD5A2蛋白截短，无催化睾酮还原为DHT的生物活性，引起男性化障碍和男性假两性畸形。
外显子2还可发生错义突变 (如G115D)。突变亦可位于基因的其他部位，如外显子3的单个碱基缺失（缺失该酶蛋白中的一个蛋氨酸）或导致酶蛋白G196S突变。外显子4或5的点突变则导致酶蛋白P212R、A228T、S245Y和R246Q突变。
有些患者可同时存在两个点突变（如G85D/G115D或E1970D/P212R)，两个点突变一般分别来源于父方和母方（杂合子点突变）。收起
