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不知道你吃的具体是什么药物,是不是米非司酮,如果是的话那是一种抗早孕的药物,也就是用于流产的药物,吃了就会产米非司酮做为一拮抗孕激素受体的甾体类药物已被应用于妇产科的多个领域,
特别是被广泛应用于终止妊娠。 对米非司酮作用机制的研究也已发展到基因水平。
本文着重对米非司酮在终止妊娠方面的研究进展及临床应用作以综述。
作用机制
目前公认的米非司酮终止妊娠的作用机制是:米非司酮与孕酮竞争结合其受体
,使体内孕酮水平下降,蜕膜组织变性、坏死,引起蜕膜与绒毛膜板的分离。 但其
中进一步的作用机制仍在研究中。
一、抗早孕的作用机制
关于米非司酮抗早孕的作用机制,近年来的研究已涉及到诸多方面,如细...全部
不知道你吃的具体是什么药物,是不是米非司酮,如果是的话那是一种抗早孕的药物,也就是用于流产的药物,吃了就会产米非司酮做为一拮抗孕激素受体的甾体类药物已被应用于妇产科的多个领域,
特别是被广泛应用于终止妊娠。
对米非司酮作用机制的研究也已发展到基因水平。
本文着重对米非司酮在终止妊娠方面的研究进展及临床应用作以综述。
作用机制
目前公认的米非司酮终止妊娠的作用机制是:米非司酮与孕酮竞争结合其受体
,使体内孕酮水平下降,蜕膜组织变性、坏死,引起蜕膜与绒毛膜板的分离。
但其
中进一步的作用机制仍在研究中。
一、抗早孕的作用机制
关于米非司酮抗早孕的作用机制,近年来的研究已涉及到诸多方面,如细胞外基
质(ECM),细胞因子及基因调控等。
ECM中,Ⅳ型胶原、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连
蛋白(LN)是目前研究的重点。ECM在细胞连接、增殖、移动、分化方面起重要作用
。一旦破坏这些因素,早期胚胎着床及其后的细胞分化必会受到影响。
有研究表明
,在服用米非司酮组患者的早孕蜕膜中,Ⅳ型胶原及FN均明显减少,Ⅳ型胶原的降
低主要见于腺体基膜,而FN则在蜕膜细胞间质中的降低最明显[5]。有研究表明,
胚泡入侵时,其表面的半乳糖转移酶与蜕膜中LN作用,产生特殊的营养物营养胚泡
,称LN介导的胚泡与蜕膜的特殊连接系统。
故认为LN是胚泡着床有利的连接条件。
服用米非司酮后蜕膜中LN含量较正常对象组明显减少[6]。
基质金属蛋白酶(MMPs)是一种非溶酶体酶的蛋白水解酶,是ECM水解的关键酶
。
孕激素能抑制大多数MMPs的合成和表达。张鑫圣[3]等研究发现米非司酮可通过
竞争结合孕激素受体,间接促进MMPs的表达,使ECM水解加强,从而影响早孕期生
理过程。米非司酮可能通过影响MMPs与ECM的协同作用,而改变胚胎着床及宫内发
育的内环境,从而起到抗早孕的效果。
胚胎的着床一定程度上可视为异体器官的移植,正常妊娠时特有的免疫作用及
细胞因子为囊胚的成功植入起很大作用。近年研究表明,米非司酮亦可能通过影响
免疫细胞及细胞因子来抗早孕。
卢士燕等[10]研究发现CD4+、CD16+在服用米非司
酮组较正常对照组升高,CD3+、CD8+、CD4+/CD8+在两组则无明显差异,提示米非
司酮可导致免疫微环境破坏,使母体免疫抑制减轻,排斥增强。
张晶等[9]研究发
现在服米非司酮流产的蜕膜中TNF一α表达率明显高于人工流产组,TGF—β则低于
人工流产组,提示米非司酮可能抑制TGF—β活性,刺激TNF—α的分泌。转化生长
因子(TGF—β)可使滋养细胞分化为无浸润性的合体滋养细胞,抑制着床部位的免
疫反应,成为阻止母体产生排斥反应的重要机理,有利于妊娠的维持。
而肿瘤坏死
因子(TNG—α)与TGF—β作用相反,不仅可干扰滋养细胞的侵蚀,抑制子宫内膜的
蜕膜化,还能促胎膜分泌前列腺素引发流产及早产。故米非司酮对胚胎发育产生不
良影响,最终导致流产。
此外,越来越多的学者认为米非司酮通过诱导并促进早孕蜕膜细胞凋亡来实现
使蜕膜变性坏死的过程。刘颖等[8]研究发现服用米非司酮后蜕膜细胞凋亡水平较
对照组显著升高。丁峰等[11]通过对凋亡相关基因的研究发现蜕膜细胞的最终凋亡
与bax表达增强及bcl一2表达降低有关。
在米非司酮导致的流产中,bcl一2/bax途
径可能是其诱导蜕膜异常凋亡致流产的机制之一。至于米非司酮是否直接作用于绒
毛膜,目前结论仍不一,但某些关于细胞凋亡的研究[12]发现,在米非司酮诱导的
流产中绒毛膜细胞的凋亡率也增加,提示米非司酮可能直接作用于绒毛膜,但因样
本量的限制,仍缺乏统计学意义。
综上所述,米非司酮抗早孕的机制是多方面、多水平的,而非单一的机制可能
解释。
二、中,晚孕引产的机制
与抗早孕机制研究相比,对米非司酮中晚孕引产机制的研究甚少,特别是对中
孕引产。
可以推测,米非司酮抗旱孕的机制也在中晚孕引产中发挥作用,但是否在
中晚孕引产中还有其他特殊的机制,仍有待研究。目前,对米非司酮用于足月引产
中的研究重点在于对胎儿的影响。有学者[7]对足月引产后的胎盘形态学及母婴血
生化指标的研究发现,米非司酮100mg配伍小剂量米索前列醇对以上两方面无影响
。
但罗惠娟等[14 ]关于晚孕引产新生鼠脑组织的研究发现,米非司酮可造成新生
鼠脑组织缺血缺氧损害。目前这方面的研究仍限于小样本的动物实验,对胎儿远期
影响仍缺乏研究,故临床上将米非司酮应用于足月引产应慎重。
临床应用
米非司酮用于终止妊娠已很普遍,但具体用法上仍不统一,故许多妇产科专家
仍在探索,旨在寻找到最佳的用药方案。
一、终止早孕
这是米非司酮最早,最成熟的用法,目前用药方法主要有分次法和顿服法。
分
次法:第l天早8点口服米非司酮25mg,以后25mg/12h×3天,总量150mg,服药前
后禁食2h,第4天早8点服米索前列醇600ug。顿服法:第l天早8点服米非司酮150m
g,服药前后禁食2h,第4天早8点服米索前列醇600ug。
有研究表明,这两种方法在
流产成功率、流产后阴道出血持续时间和月经恢复上的差别无显著意义(P>0。05),
但顿服法副反应较前者明显[3]。故临床上分次法应用较普遍。用药途径方面,
近年来越来越多的研究表明,米索前列醇阴道放药效果优于口服,用量少,胃肠副
反应轻。
推荐用法:米非司酮用法同前,第3天晨阴道放米索前列醇400~600ug,
一般6h内起效,无宫缩者12h重复1次,最多3次。
米非司酮应用时机的选择是影响药物流产成功与否及完全流产率高低的关键。
国内多主张用于停经≤49天,宫内妊娠囊<2。5cm的孕妇。魏继文等[15]研究发现将
米非司酮用于停经31~39天的孕妇,完全流产率为95。14%,不完全流产率为4。32%
,完全流产后出血时间为4。
8~11。6天,与停经40~49天、50~79天组比较有显著
差异,同时还发现停经≤35天,甚至<30天,完全流产率可达100%,阴道出血量少
,出血时间多在一周内,似月经量,甚至常在用米索前列醇之前就排出孕囊。
虽然
样本量有限,但仍提示停经时间越短,应用米非司酮后流产率越高,阴道流血时间
越短,出血量越少。因此,应用米非司酮提倡越早越好,最好在停经40天以内,甚
至30天以内使用。若用药物流产后出血时间长,量多,易导致感染、贫血及不孕,
严重者致失血性休克。
因此,在阴道出血时间长(≥2周)或血量多(似月经量或多于
月经量)及(或)hCG阳性时应及时清宫。有学者[15]建议停经6~8周最好采用药物流
产加吸宫。
生上述症状。收起