替米沙坦氢氯噻嗪片的药代动力学？
在健康受试者中合用氢氯噻嗪及替米沙坦时未对两种药物的药代动力学产生影响。吸收：替米沙坦:口服给药时替米沙坦的最高血药浓度出现在给药后0。5～1。5小时。替米沙坦40mg以及160mg的绝对生物利用度分别为42％和58％。 食物可轻度降低替米沙坦的生物利用度，40mg以及160mg替米沙坦的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)分别降低了约6％和19％。空腹或与食物同服替米沙坦时，给药后3小时的血浆药物浓度是相似的。预期血药浓度时间曲线下面积的轻度下降不会引起治疗效果的降低。 在20～160 mg剂量范围内，口服给予替米沙坦的药代动力学呈非线性，随给药剂量增加，血浆浓度(Cmax和AUC)呈高...全部
在健康受试者中合用氢氯噻嗪及替米沙坦时未对两种药物的药代动力学产生影响。吸收：替米沙坦:口服给药时替米沙坦的最高血药浓度出现在给药后0。5～1。5小时。替米沙坦40mg以及160mg的绝对生物利用度分别为42％和58％。
食物可轻度降低替米沙坦的生物利用度，40mg以及160mg替米沙坦的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)分别降低了约6％和19％。空腹或与食物同服替米沙坦时，给药后3小时的血浆药物浓度是相似的。预期血药浓度时间曲线下面积的轻度下降不会引起治疗效果的降低。
在20～160 mg剂量范围内，口服给予替米沙坦的药代动力学呈非线性，随给药剂量增加，血浆浓度(Cmax和AUC)呈高于比例关系的增加。重复给药时血浆替米沙坦未发生显著累积。氢氯噻嗪：口服给予美嘉素时，在给药后约1。
0～3。0小时达到氢氯噻嗪的最高血药浓度。根据氢氯噻嗪的累计肾脏排泄量计算所得的绝对生物利用度约为60％。分布：替米沙坦与血浆蛋白高度结合(结合率]99。5%)，主要与白蛋白以及α-?1酸性糖蛋白结合。
替米沙坦的表观分布容积约为500升，提示存在其他的组织结合。氢氯唾嗪在血浆中的蛋白结合率为68％．其表观分布容积为0。83～1。141/kg。生物转化与排除：替米沙坦：静脉注射或口服给予14C标记的替米沙坦时，给药剂量中的绝大多数(]97％)经胆汁的分泌由粪便排除。
仅极少部分在尿液中出现。替米沙坦经结合作用代谢并产生具有药理学活性的酰基葡糖苷酸。母体化合物的葡糖苷酸是人体内确认的惟一的代谢产物。给予单次剂量的14C标记的替米沙坦后，其葡糖苷酸含量约占血浆中检测到的放射性的11％。
细胞色素P450同功酶并未参与替米沙坦的代谢过程。口服给药后的血浆替米沙坦总体清除率]1500ml/min。终末消除半衰期]20小时。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪在人体内不进行代谢，几乎全部以原型从尿中清除。
服药后48小时内约有60％的口服剂量以原型从尿中排出。肾脏清除率约为250～300 ml/min。氢氯噻嗪的终末消除消除半衰期为10-15小时。特殊人群老年患者：替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于65岁的患者之间无差别。
性别：女性患者的替米沙坦血浆浓度通常较男性患者高2～3倍。然而在临床试验中，未发现女性患者的血压效应以及直立性低血压发生率的显著增加。无需进行剂量调整。女性受试者的氢氯噻嗪血浆浓度有高于男性受试者的趋势。
研究者认为其不具临床意义。肾功能损伤患者：肾脏排泄并不参与替米沙坦的清除。基于伴有轻至中度肾功能损伤(肌酐清除率在30～60 ml/min之间，平均为50 ml/min),患者的有限经验，在肾功能减退患者中无需调整替米沙坦给药剂量。
血液透析不能清除血液中的替米沙坦。肾功能损伤患者氢氯噻嗪清除率降低。在平均肌酐靖除率为90 ml/min的患者中进行的1项典型研究发现，氢氯噻嗪的消除半衰期延长了。对于肾脏功能完全丧失的患者，其消除半衰期约为34小时。
肝脏损伤患者：在肝脏损伤患者中所进行的药代动力学研究显示，绝对生物利用度升高至接近100％。伴有肝脏损伤患者的消除半衰期并未发生改变。收起
