人造器官的前景如何？

异种肾移植最快什么时候能用于临床

一．异种器官来源的选择 尽管灵长类动物与人的血缘相近，但它们绝非人类理想的器官捐献者，因为它们常带有对人类易感的病毒，且繁殖周期长，来源困难，更受到高智力动物保护及伦理问题的困扰[3]。 相比之下，猪似乎是最佳的选择，它们携带的病原体易控制，且易饲养、繁殖快，并且人类宰食猪历史悠久，全无心理与伦理障碍;更重要的是，猪肾的大小、重量、解剖结构、生理指标与人类接近，它的多乳头肾与人肾有相似的肾小球滤过率、总肾血流量和浓缩能力，血清中电解质浓度和酸碱度也与人相似，猪肾中还有1-a-羟化酶活性，可以像人一样代谢VitD[4]。 二。 异种肾移植的排斥反应 （一）超急性排斥反应（hyperac...全部

  一．异种器官来源的选择 尽管灵长类动物与人的血缘相近，但它们绝非人类理想的器官捐献者，因为它们常带有对人类易感的病毒，且繁殖周期长，来源困难，更受到高智力动物保护及伦理问题的困扰[3]。
  相比之下，猪似乎是最佳的选择，它们携带的病原体易控制，且易饲养、繁殖快，并且人类宰食猪历史悠久，全无心理与伦理障碍;更重要的是，猪肾的大小、重量、解剖结构、生理指标与人类接近，它的多乳头肾与人肾有相似的肾小球滤过率、总肾血流量和浓缩能力，血清中电解质浓度和酸碱度也与人相似，猪肾中还有1-a-羟化酶活性，可以像人一样代谢VitD[4]。
   二。 异种肾移植的排斥反应 （一）超急性排斥反应（hyperacute rejection,HAR） 普通的猪肾移植给人类，受者体内预存的反应性天然抗体（xenogenic natural antibody,XNA)与猪肾的异种抗原特异结合造成移植肾立即发生不可逆的病理损害，移植肾在数分钟至数十分钟即失活，被认为是异种肾移植的主要障碍。
  HAR过程有补体参与，补体激活途径既有经典途径,也有替代途径,而主要是通过经典途径激活的[5]。 a1,3半乳糖(a-Gal)是主要的异种抗原,它是通过a1,3半乳糖转移酶(a-GT)催化生成的,只存在于非灵长类哺乳动物及新世纪猴的细胞表面，人类、类人猿及旧世纪猴细胞表面无a-Gal[6]。
  Platt等[7]报道猪的血管内皮细胞上有很多糖蛋白带有a-Gal 表位，其中3种糖蛋白序列与人的整合素相似。XNA是受体血清中针对异种抗原的天然抗体,早期研究多认为这种抗体主要是IgG类抗体，目前认为还有IgM类抗体参与HAR,且在最初是由IgM类抗体介导，IgG类抗体则更可能与单核细胞浸润移植物，与HAR之后的排斥反应有关[8]。
  异种抗原与XNA结合之后激活补体系统，形成膜攻击单位（MAC），破坏异种组织;而补体激活后进一步激活血管内皮细胞（EC），形成微循环广泛微血栓，则是HAR的主要损伤过程[9，10]。 细胞免疫在HAR中常被忽视，Davis等[11]研究表明在没有补体作用的情况下，中性粒细胞在HAR中发挥着重要作用。
  另外，淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）也参与HAR。目前认为在HAR中细胞免疫反应主要是继续反应，其中CD4+细胞与排斥反应密切相关，抑制中性粒细胞以及抗CD4+抗体的应用可延长移植物的存活。 （二）迟发型异种移植排斥反应（drlayed xenotransplantation rejection,DXR） 若HAR被阻止，但将面临DXR，也称急性血管排斥反应。
  其定义：异种移植器官血管内皮细胞（EC）激活的持续状态，通过诱导促凝血因子，细胞因子和细胞粘附分子，导致排斥反应，其表现与HAR相同。DXR的机制尚不完全清楚，普遍认为可能是XNA与a-Gal结合后，形成MAC，引起IL-1a释放和持续性EC激活，导致DXR的变化，XNA与EC表面的a-Gal结合后甚至可以直接诱发血管收缩和缺血[12]。
  Shoskes等[13]认为异种移植种异种MHC抗原可能主要通过间接提呈的方式激活T细胞，有别于同种移植的排斥反应。DXR是导致异种移植器官不能长期存活的重要原因，已受到越来越多的关注。 （三）慢性排斥反应 异种移植的慢性排斥反应研究很少，同样也是同种移植难以克服的困难。
  多方面研究表明，与慢性排斥反应有关的高危因素有：组织不相容性、延迟移植肾恢复功能、急性排斥反应的类型、发生时间与次数、CMV感染、病理性脂质代谢异常等。 三。排斥反应的对策 目前临床上尚无有效治疗慢性排斥反应的药物，预防HAR对异种肾移植有着重要的意义，可以使垂危而又缺乏人肾供体的病人多活数周或数月，以坚持到获得同种移植的机会[3]。
  目前围绕如何克服HAR的研究取得了令人鼓舞的成就，主要是从受体与供体两个方面出发。收起