薛***
2018-03-17 08:17:55
正性肌力药物包括cAMP依赖性和非cAMP依赖性两大类：(1) 非cAMP依赖的正性肌力药物:如地高辛等强心苷类，其作用机制是抑制钠-钾- ATP酶，使细胞内钠的浓度升高，进而激活钠-钙交换载体，并使肌质网和线粒体钙释放增 加，其作用与钙通道无关。 (2) cAMP依赖性药物:①β受体激动剂，通过G蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶使 ...[展开]
正性肌力药物包括cAMP依赖性和非cAMP依赖性两大类：(1) 非cAMP依赖的正性肌力药物:如地高辛等强心苷类，其作用机制是抑制钠-钾- ATP酶，使细胞内钠的浓度升高，进而激活钠-钙交换载体，并使肌质网和线粒体钙释放增 加，其作用与钙通道无关。
(2) cAMP依赖性药物:①β受体激动剂，通过G蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶使 cAMP升高，后者激活蛋白激酶，使心肌蛋白磷酸化，开放钙通道，使钙内流增加，心缩力增强；②磷酸二酯酶抑制剂，抑制cAMP降解而升高cAMP;③腺苷酸环化酶直接激动剂，使腺苷酸环化酶活性增加，使cAMP合成增加。
细胞内的cAMP使L型钙通道磷酸化，导致 钙内流量增加，而加强心肌收缩；肌质网蛋白磷酸化，亚细胞器对钙的摄取量增加，使心肌 松弛，因此cAMP升高，通过强而短的钙泵起正性肌力和正性松弛作用。
然而，β受体和多巴胺受体激动剂仅能产生短期血流动力学效应，长期应用症状和运动耐量亦无改善，增加死亡率，氨力农大剂量才有疗效，但出现严重不良反应，米力农治疗三 个月的病例其死亡率高于对照组。 因此，美国FDA心肾顾问委员会确定cAMP依赖性正性 肌力药物，不能作为治疗心衰的第一线药物，仅限于对难治性心衰和心脏移植患者，短期支 持应用。
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