卵巢早衰怎么办?
雌孕激素替代治疗(HRT)
雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的,即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为赠卵胚胎移植作准备),又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低37%。 但长期HRT也有一定的风险,如子宫内膜癌和乳腺癌的发生,但研究表明孕激素每月应用时间大于10d时的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零,而乳腺癌的风险略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。 在应用HRT之前,应进行个体化的利弊权衡,并进行必要的监测和随访。HRT的最新观点认为孕激素的应用会增加乳腺癌的风险,但不用孕激素又会增加子宫内膜癌的...全部
雌孕激素替代治疗(HRT)
雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的,即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为赠卵胚胎移植作准备),又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低37%。
但长期HRT也有一定的风险,如子宫内膜癌和乳腺癌的发生,但研究表明孕激素每月应用时间大于10d时的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零,而乳腺癌的风险略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。
在应用HRT之前,应进行个体化的利弊权衡,并进行必要的监测和随访。HRT的最新观点认为孕激素的应用会增加乳腺癌的风险,但不用孕激素又会增加子宫内膜癌的风险,所以对于没有生育要求的POF患者,可以应用经皮吸收的雌激素贴片,没有肝脏的首过效应从而减少对肝功能的损害,同时带孕激素的宫内环减少内膜癌的风险又不增加乳腺癌的风险,两全其美。
对于已经切除子宫的POF患者,则可仅应用雌激素的皮肤贴片,不必用孕激素。
预防骨质疏松:除HRT外,每天保证1200mg的钙的摄入。VitD 400-800IU/天,进行必要的体育锻炼,如走路、瑜珈或太极等。
对于POF患者,HRT雌激素用量应比绝经妇女多,因为年轻的POF患者需要更多的雌激素来缓解血管舒张症状和维持正常的阴道粘膜。所以一般用雌激素制剂共21d/月,后10d加孕激素。戊酸雌二醇属天然雌激素,其药效和药代动力学和E2相同,更符合生理,所以对于计划怀孕的妇女可推荐使用。
很多文献报道在HRT治疗期间或停药后的短期内POF患者发生排卵或妊娠。并解释可能的机理是雌激素通过负反馈减少循环中高浓度的FSH,从而解除了高促性腺激素对颗粒细胞的促性腺激素受体的降调节,随着受体的增加,卵泡内残留的卵泡恢复对促性腺激素的敏感性,从而增加排卵和妊娠的可能。
促排卵治疗
文献有很多关于对POF患者促排卵的成功经验的报道,治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素(主要是FSH)至较低水平(<20IU/L)后,予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测,要求hMG用量大、持续时间长。
降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性FSH水平降低,颗粒细胞表面FSH受体增多,增加了卵巢的敏感性。但前瞻性的病例对照研究发现这种治疗与HRT相比并没有显著性差异,van Kasteren认为妊娠稍增多与密切的监测和指导同房有关,也可以用自然的间断卵巢功能的恢复来解释。
所以我们没有足够的理由来盲目地推荐患者使用促性腺激素促排卵。更正确的做法应该是叮嘱患者在感觉有雌激素增多的症状时(如阴道分泌物增多,乳房胀疼等)来医院做卵泡监测,如发现有优势卵泡,根据患者病情可积极采取措施指导同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF,及时抓住这个可遇不可求、来之不易的机会免疫治疗
因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因,所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑制治疗是有效的。
有多个免疫抑制治疗发生妊娠的报道。但van Kasteren的随机对照研究发现肾上腺皮质激素并没有影响卵巢对促性腺激素的反应性,所以他认为以前免疫抑制治疗成功的个例报道可能只是与卵巢的自然恢复巧合而已。
到目前为止,还没有明确的方法鉴定免疫因素在POF中的作用,也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案,而免疫抑制治疗可引起严重副作用,所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑制剂治疗POF。2007年的一项随机双盲对照研究,58例特发性卵巢早衰患者随机分组:研究组GnRHa +Gn+地塞米松(29例),对照组 GnRHa +Gn+安慰剂(29例)。
地塞米松组6例排卵 (20。7%) ,安慰剂组3例排卵 (10。3%) 。地塞米松组有2例单胎妊娠。用地塞米松除有点嗜睡和疲劳症状 无其他不适。结论:对于染色体核型正常的卵巢早衰患者,应用地塞米松和垂体降调节后促排卵治疗对卵巢功能的恢复可能有益。
DHEA治疗
DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周DHEAS转化而来,体内每天产生6-8mg,血浓度为3-35nmol/L,其水平随年龄增长而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质,DHEA的含量高低影响这些激素的水平 。
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