乙酰半觥氨酸在对乙酰氨基酚中毒时
成人一次服用对乙酰氨基酚10〜15g(150〜250mg/kg)后就会引起肝毒性;20〜25g或更高的剂量可能致死。对乙酰氨基酚急性中毒最初两天的症状并不能反应中毒的严重性。恶心、呕吐、畏食及腹部疼痛发生在最初的24小时,并会持续几周或更长时间。 肝损伤的临床指征多在服用中毒剂量后2~4天变得明显。血浆氨基转移酶升高(有时升高的非常明显),血浆胆红素的浓度也会升高;另外,凝血酶原时间延长。未经特殊治疗的中毒患者中,10%可能发展为严重的肝损害;这部分患者中大约10%〜20%最终死于肝功能衰竭。 在某些患者也可能出现急性肾衰竭。肝活组织检查发现小叶中心坏死,而周边区少见。在非致命的病例...全部
成人一次服用对乙酰氨基酚10〜15g(150〜250mg/kg)后就会引起肝毒性;20〜25g或更高的剂量可能致死。对乙酰氨基酚急性中毒最初两天的症状并不能反应中毒的严重性。恶心、呕吐、畏食及腹部疼痛发生在最初的24小时,并会持续几周或更长时间。
肝损伤的临床指征多在服用中毒剂量后2~4天变得明显。血浆氨基转移酶升高(有时升高的非常明显),血浆胆红素的浓度也会升高;另外,凝血酶原时间延长。未经特殊治疗的中毒患者中,10%可能发展为严重的肝损害;这部分患者中大约10%〜20%最终死于肝功能衰竭。
在某些患者也可能出现急性肾衰竭。肝活组织检查发现小叶中心坏死,而周边区少见。在非致命的病例,肝损害可在几周或月后恢复。服用对乙酰氨基酚4小时后血浆浓度超过30μg/ml或15小时后达到45μg/ml的患者,90%会出现严重的肝损害(每升血浆_天门冬氨酸氨基转移酶活力超过1000国际单位)。
可以预测,服药后4小时血浆药物浓度低于12μg/ml或12小时低于3μg/ml时就会产生轻度的肝损害。观察对乙酰氨基酚的血浆半衰期也可推测患者肝坏死的严重程度;上面提到血药浓度数值持续超过4小时,提g将可能发生肝坏死,如果超过12小时就可能出现肝昏迷。
早期诊断在治疗对乙酰氨基酚过量中毒时至关重要,并已提供了快速检测血浆药物浓度的方法。但是,如果病史已明显提示对乙酰氨基酚过量,应迅速釆取治疗措施,不必等待实验室检查结果以免延误治疗。严重中毒时有力的支持疗法是必需的。
所有病例都应进行洗胃,服药4小时之内洗胃效果更好。主要的解毒治疗是应用巯基化合物,此类化合物可以部分的通过补充肝脏GSH的储备而发挥其解毒作用。
(1)治疗的关键是尽早应用N-乙酰半胱氨酸,具体应用方法是:
(2)确诊或怀疑对乙酰氨基酚过量导致的急性肝功能衰竭患者,摄入对乙酰氨基酚4小时之内者,给予N-乙酰半胱氨酸之前应可先口服活性炭(证据分级I级)。
(3)对摄人大量乙酰氨基酚的急性肝功能衰竭患者,应立即给予N-乙酰半胱氨酸,血清药物浓度或转氨酶升高意味着即将或已经发生了肝损伤(证据分级Ⅱ-i级)。
对怀疑可能摄入了乙酰氨基酚或是否摄入了乙酰氨基酚病史不清的急性肝功能衰竭患者也可应用N-乙酰半胱氨酸(证据分级Ⅲ级)。
口服或静脉给予N-乙酰半胱氨酸是有效的。有欧洲静脉应用制剂。口服时,N-乙酰半胱氨酸应以水或饮料稀释成5%的溶液服用,并Ⅰ在稀释后1小时内服用。尽管服药后10小时以内用N-乙酰半胱氨酸治疗更有效,但服用对乙酰氨基酚后不超过36小时的病例,都应推荐用N-乙酰半胱氨酸进行治疗。
首次服用负荷剂量的N-乙酰半胱氨酸140mg/kg,以后每4小时服用70mg/kg,连续口服17次。当对乙酰氨基酚血浆水平检测提示肝中毒的危险性较低时,就可停止用药。N-乙酰半胱氨酸的不良反应包括皮疹(包括荨麻疹,但并不需要停止治疗)、恶心、呕吐、腹泻以及过敏样反应。
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