利尿剂作用的生理学基础是什么？
利尿剂作用的生理学基础是：(1) 肾小球的滤过:血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。正常人每日生成的原尿可达 180 L左右，但绝大部分被重吸收。影响原尿量的主要因素是肾血流量和有效滤过压。 有些药物(如强心苷、氨茶碱）能通过增加肾血流量和 GFR,使原尿量增多，但由于存在球-管平衡的调节机制，终尿量增加并 不多，只能产生较弱的利尿作用。(2) 肾小管和集合管的重吸收和分泌:正常人每日排出终尿仅1〜 2 L，约占原尿量的1%，而99%的水、钠被肾小管重吸收。 如果药物能 使肾小管重吸收减少1%，则终尿量可增加1倍。由此可见，肾小管是 利尿剂作用的重要...全部
利尿剂作用的生理学基础是：(1) 肾小球的滤过:血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。正常人每日生成的原尿可达 180 L左右，但绝大部分被重吸收。影响原尿量的主要因素是肾血流量和有效滤过压。
有些药物(如强心苷、氨茶碱）能通过增加肾血流量和 GFR,使原尿量增多，但由于存在球-管平衡的调节机制，终尿量增加并 不多，只能产生较弱的利尿作用。(2) 肾小管和集合管的重吸收和分泌:正常人每日排出终尿仅1〜 2 L，约占原尿量的1%，而99%的水、钠被肾小管重吸收。
如果药物能 使肾小管重吸收减少1%，则终尿量可增加1倍。由此可见，肾小管是 利尿剂作用的重要部位。利尿剂的作用强度主要又以其对肾小管作用 部位的不同而有所区别。1) 近曲小管:该段Na +主要通过钠泵和H + -Na+交换的方式被重 吸收。
近曲小管上皮细胞内的H +来自H2C03，而H2C03由碳酸酐酶催化0)2和1120生成。低效利尿剂乙酰唑胺可通过抑制碳酸酐酶，减少 H+的生成，抑制H + _Na+交换，促进Na+排出产生利尿作用。
但由于 受近曲小管以下各段肾小管代偿性重吸收增加的影响，乙酰唑胺的利 尿作用较弱，而且易致代谢性酸中毒，现已少作利尿剂使用。2) 髓襻升支粗段:此段重吸收原尿中30% ~35%的Na+，且不伴 有水的重吸收。
在该段管腔膜上存在着Na+，K+-2Cr共同转运载体， 将Na+、K+、C1_重吸收进人细胞内。高效利尿剂能选择性地阻断该转 运体,因而也称为襻利尿剂。重吸收进入肾小管壁细胞内的Na+可通 过基侧膜的Na+，K + -ATP酶主动转运至组织间液，细胞内的Cr可通 过基侧膜的氯通道进人组织间液。
细胞内的K+经管腔膜上的钾通道 再循环返回管腔，由于K +反流至管腔，造成管腔内正电位上升，进而驱动Mg2 +和Ca2+的重吸收。因此，襻利尿剂不仅增加NaCl的排出，也增 加Mg2 +和Ca2+的排出。
3) 远曲小管和集合管:重吸收原尿中约10%Na+。① 远曲小管近段对Na +重吸收的方式主要通过Na + -Cl_共同转运 载体，但转运速率比髓襻升支粗段慢。中效利尿剂噻嗪类主要抑制远 曲小管的Na + -Cr共同转运载体，影响尿液的稀释过程，产生中等强度 的利尿作用。
② 远曲小管远端和集合管腔膜存在着钠和钾通道，管腔液中的 Na +经钠通道进人细胞内，而细胞内的K +则经钾通道排人管腔液，形 成K + -Na +交换。这一过程主要受醛固酮的调节，低效利尿剂螺内酯 通过拮抗醛固酮，间接抑制交换，排Na+留K +而产生利尿作 用。
低效利尿剂氨苯蝶啶等则通过直接抑制位于该段的钠通道，减少 Na+和水的重吸收而利尿。由于作用于该部位的药物均能排钠保钾而 利尿，故又称为保钾利尿剂。③ 远曲小管和集合管还可分泌H+，并进行H + -Na+交换，进入管 腔中的H +可与肾小管上皮细胞产生的NH3结合，生成NH/从尿中排 出，阿米洛利可抑制该处H+-Na +交换。收起
