注意事项是什么？

    

【别名】卓乐定、力复君安、思贝格

【剂型】片剂:20mg/片;胶囊:20mg/粒，40mg/粒

【药理】是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁 酰苯类抗精神病药物不同。
  对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、 5HT2C、5HT1A、5HT1D、a1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力， 对组胺氏受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的 其他受试受体/结合位点未见亲和力。
    齐拉西酮对D2、5HT2A、 5HT1d受体具有拮抗作用，对5HT1a受体具有激动作用。齐拉 西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。与其他 抗精神分裂症药物一致，齐拉西酮的作用机制不明确。
  研究认 为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2受体的拮抗作 用来发挥的，对5-HT2受体的亲和力大于其对多巴胺D2受体的 亲和力。  对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治 疗作用和不良反应的原因。
  对氏受体的拮抗作用可能是齐拉 西酮产生嗜睡的原因，对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可是产 生体位性低血压的原因。

【药代动力学】齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。

口服后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6〜8小时达血浆峰浓度，

1〜3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，齐拉西酮 的平均表观分布容积为1。
     5L/kg，餐时服用20mg药物的绝对生物利用度约为60%，食物能增加本品的吸收约2倍。

在推荐的临床剂量范围内，齐拉西酮的平均终末t1/2约为7 小时，平均表观系统清除率为7。
   5ml/(min • kg)。主要经肝脏 1/3由CYP3A4代谢，三种代谢途径消除、生成四种主要的代谢 产物:苯并异噻唑(BITP)亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲 基-二氢齐拉西酮。
    经尿液和粪便排泄分别约为20%和66%。

年龄、性别和种族对齐拉西酮药代动力学无影响。不需要 调整剂量。

【适应证】适用于治疗精神分裂症。

【禁忌证】

(1)QT间期延长病史的患者(包括先天性长QT间期综合 征）、近期出现急性心肌梗死的患者和非代偿性心衰的患者。
    

齐拉西酮不应与多非利特、索他洛尔、奎尼丁、其他la和m 类抗心律失常药、美索达嗪、硫利达嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫 齐特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、齒泛群、甲氟喹、喷他脒、 三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadyl acetate)、甲磺酸多拉司 琼、丙丁酚和他克莫司等合用。
    

(2)有心血管病史(心肌梗死、缺血性心脏病、心衰或传导异 常）、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史(脱水、血容 量不足和服用抗高血压药)的患者应慎用；

(3)对本品过敏的患者禁用。
  

【注意事项】

(1)与痴呆有关的老年精神疾病患者死亡率增加。齐拉西 酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病。  

(2)治疗期间监测心电图。

(3)低血钾或低血镁能增加QT延长和心律不齐的风险。
   低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。齐拉西酮治疗期间 服用利尿剂的患者，应定期检测血清电解质。

(4)恶性综合征（NMS)。临床症状为：高热、肌僵、精神状态改变和自主神经系统功能紊乱(如:脉搏不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常其他体征包括:肌酐磷酸酶升高、 蛋白尿和急性肾衰。
    

(5)迟发性运动障碍(TD)。使用齐拉西酮时应采取尽可能 减少TD发生的给药方式。如果用齐拉西酮治疗的患者出现迟 发性运动障碍的症状或体征，应考虑停药;但有些患者即使出现 该症状，仍需要继续服用齐拉西酮治疗。
  

(6)皮疹。在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现 皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。  皮疹的发生率与齐拉 西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量 药物治疗的缘故。
  

(7)体位性低血压。出现头晕、心动过速、昏厥等，特别是在 用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的m肾上腺素拮 抗剂特性有关。

(8)癫痫。有癫痫病史或癫痫发生阈值降低(如阿尔茨海默 病，即早老性痴呆)的患者应慎用齐拉西酮。
    在65岁以上的人 群中，患有癫痫发生阈值降低的疾病比较普遍。

(9)吞咽困难。食管运动异常和误吸均可能与服用抗精神 病药有关。

(10)潜在损害认知和运动功能。最常见的不良反应为嗜 睡。
  服药期间患者应谨慎从事需要精神支配的活动，如驾驶机 动运输工具或驾驶具有危险性的机械。  

(11)阴茎异常勃起。本品可能具有诱发阴茎异常勃起的 作用。

【用法用量】

(1)初始治疗:一次20mg，一日2次，餐时口服。
  视病情可 逐渐增加到一次80mg，一^日2次。为了确保最低有效剂量，在 调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般 应不少于2天，因为口服本品在1至3天内血药浓度达到稳定状态。  

(2)维持治疗:应定期评估并确定患者是否需维持治疗。
  精 神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20〜 80mg，一日2次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量。

(3)特殊人群用药:不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能 或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。
    

【不良反应】心动过速、恶心、便秘、腹泻、嗜睡、皮疹、锥体 外系症状等。[收起]