真性红细胞增多症的病因及发病机制有哪些?
真性红细胞增多症的红系祖细胞不依赖促红细胞生成素(EPO)产生内源性红系集落(EEC),并对其他多种造血因子敏感,如PV患者瀑式红系集落形成单位(BFU-E)对白介素-3(IL-3),粒单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),重组人EPO(rEPO),胰岛素样生长因子表现出高度敏感性。 PV患者巨核细胞集落(CFU-MK)对TPO高度敏感。PV的造血干/祖细胞在没有TPO条件下能够形成CFU-MK。PV患者存在凋亡异常、造血干细胞细胞遗传学异常及受体和信号传导异常。最近研究表明PV、PMF、ET等与JAK2基因突变(JAK2V617F)有密切联系。 JAK2介导的信号转导在促进或调节细...全部
真性红细胞增多症的红系祖细胞不依赖促红细胞生成素(EPO)产生内源性红系集落(EEC),并对其他多种造血因子敏感,如PV患者瀑式红系集落形成单位(BFU-E)对白介素-3(IL-3),粒单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),重组人EPO(rEPO),胰岛素样生长因子表现出高度敏感性。
PV患者巨核细胞集落(CFU-MK)对TPO高度敏感。PV的造血干/祖细胞在没有TPO条件下能够形成CFU-MK。PV患者存在凋亡异常、造血干细胞细胞遗传学异常及受体和信号传导异常。最近研究表明PV、PMF、ET等与JAK2基因突变(JAK2V617F)有密切联系。
JAK2介导的信号转导在促进或调节细胞的增殖中起重要作用。研究证实大部分PV及部分ET,PMF患者存在JAK2基因第14个外显子点突变,即JAK2基因编码序列第617号位氨基酸的第一位碱基发生GT
突变(JAK2 V617F),PV患者这一基因突变的检出率为65%〜97%。
JAK2 V617F突变还可能通过JAK-STAT信号传导通路使红系祖细胞生成蛋白bd-xl过表达;bcl-2或bd-xl抗凋亡蛋白的上调是维持红系祖细胞生存的重要机制。虽然JAK2基因突变在PV发病机制中有重要作用,其他基因突变在PV发病中的作用也不容忽视。
PV患者中NF-E2及PTP-MEG2过表达与EPO非依赖性红系集落形成呈正相关。PV中30%〜40%可见染色体异常,9P染色体杂合性缺失(LOH)大约占33%。这是至今为止发现的最常见的染色体异常之一。
常见的异常染色体核型还包括del(20q)及8号和9号染色体异常,其他有del
(<13q)、dup(lq)及del(5q)等。染色体异常和基因突变导致酪氨酸磷酸酶活性改变是PV发病主要机制。
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