肥胖转基因小鼠模型指的什么？
许多研究工作者用来测定各种体重调节基因及其产物作用的另一种方法是生产转基因小鼠。凡被认为在体重调节或能量代谢中有重要作用的基因，作为候选基因，并按计划的方式改变它的表达。可通过在原结构基因上连接一个加强或调节启动子，使表达水平增加; 或通过所谓基因敲除或靶向技术使表达水平降低。 也可通过在原结构基因上连接一个组织特异性启动子,从而改变基因的组织特异性表达。如果转基因小鼠发生肥胖，就可以认为，在某一特定组织中以特定水平表达的基因在决定体重中起着重要作用。这样的例子包括：(1) 靶向切除褐色脂肪组织（BAT)的小鼠会因饮食过多而变胖。 BAT通过消耗能源物质及产热，调节冬眠动物的体温。这...全部
许多研究工作者用来测定各种体重调节基因及其产物作用的另一种方法是生产转基因小鼠。凡被认为在体重调节或能量代谢中有重要作用的基因，作为候选基因，并按计划的方式改变它的表达。可通过在原结构基因上连接一个加强或调节启动子，使表达水平增加; 或通过所谓基因敲除或靶向技术使表达水平降低。
也可通过在原结构基因上连接一个组织特异性启动子,从而改变基因的组织特异性表达。如果转基因小鼠发生肥胖，就可以认为，在某一特定组织中以特定水平表达的基因在决定体重中起着重要作用。这样的例子包括：(1) 靶向切除褐色脂肪组织（BAT)的小鼠会因饮食过多而变胖。
BAT通过消耗能源物质及产热，调节冬眠动物的体温。这些转基因动物研究结果显示，BAT在维持小鼠体温中有重要作用。它们也显示了能量消耗与摄入之间的关系。(2) 带有靶向灭活的解偶联蛋白1(UCP- 1)基因小鼠不发生肥胖。
UCP- 1是一种在BAT中产生的能够解偶联氧化磷酸化与三磷酸腺苷(ATP)生成反应的蛋白质。该过程通过消耗能源物质产热。该研究的结果表明缺乏BAT小鼠比只缺乏UCP- 1小鼠肥胖。(3) ob小鼠与神经肽Y(nPY)缺乏鼠杂交产生不能生成神经肽Y的ob小鼠。
所繁殖后代的体重不像ob小鼠那样重。该结果表明ob小鼠的肥胖至少部分依靠nPY的正常表达。该研究也显示如何通过双突变模型研究不同突变在多基因遗传中作用。(4) 通过转基因途径使南美豚鼠蛋白表达产生黄色肥胖小鼠。
该研究明确表明南美豚鼠蛋白在肥胖模型中的病理作用。(5) 通过基因靶向灭活MSH-4受体（MC4-R)形成的肥胖小鼠,其成熟、高胰岛素血症和高血糖表现与南美豚鼠肥胖模型很相似。该发现明显显示MC4 - R通过南美豚鼠蛋白的表达，在体重调节及肥胖形成中具有重要作用。
(6) 由aP2(脂肪酸结合蛋白）启动子使白色脂肪组织中的UCP - 1基因表达,能够使小鼠肥胖程度下降。(7) 在脂肪组织中由aP2启动子使ai-肾上腺素能受体过表达产生的转基因小鼠，其脂解速度加快，对饮食引起的肥胖抵抗性增强。
(8) 金属硫因-la-驱动生长激素转基因产生转基因小鼠。该型启动子可通过在饮水中加入硫化锌使目的基因启动或关闭。如生长激素在小鼠年轻时被表达，而晚期被关闭，就会产生肥胖。该模型显示出特定基因在不同生长阶段的临时性表达也能改变体重。
这些不同的转基因模型说明转基因动物的体重和组成变化的调节系统很复杂，但也表明了转基因途径对认识体重调节具有重要作用。转基因途径提供了一种未来研究肥胖基因治疗的科学方法。如果一个转基因小鼠的体重降低是特定基因产物过表达的唯一结果，那么设想通过调节靶向结构和传递系统，从而使该基因持续表达作为肥胖的治疗策略似乎是很合理的。收起
