妊娠期肝内胆汁淤积症的症状有哪些?
妊娠期肝内胆汁淤积症临床表现:ICP是以妊娠中、晚期无皮肤损害的皮肤瘙痒为主要特点,少数在孕25周前发病。瘙痒常是最主要的主诉。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端,之后向近端扩展,严重病例可累及面部、颈部及耳,但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。 这种瘙痒一般用搔抓不能缓解,临床上处理较为困难,瘙痒可为持续性也可为间断性,可为全身性也可为局限性。程度可轻可重,轻者不影响日常工作中重度瘙痒可影响患者睡眠,多数病人瘙痒在夜间加重,部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。 ICP患者瘙痒原因不明,有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤神经末梢处,对之产生刺激所引起。有人通...全部
妊娠期肝内胆汁淤积症临床表现:ICP是以妊娠中、晚期无皮肤损害的皮肤瘙痒为主要特点,少数在孕25周前发病。瘙痒常是最主要的主诉。通常瘙痒开始于手掌、脚掌及肢体远端,之后向近端扩展,严重病例可累及面部、颈部及耳,但一般极少引起黏膜表面的瘙痒。
这种瘙痒一般用搔抓不能缓解,临床上处理较为困难,瘙痒可为持续性也可为间断性,可为全身性也可为局限性。程度可轻可重,轻者不影响日常工作中重度瘙痒可影响患者睡眠,多数病人瘙痒在夜间加重,部分病人因为严重瘙痒影响睡眠而表现为极度疲劳或出现易怒。
ICP患者瘙痒原因不明,有人认为是由于患者血中某种致痒物质沉积于外周皮肤神经末梢处,对之产生刺激所引起。有人通过研究认为这种致痒物质就是胆酸,因为大剂量胆酸可以诱发人类瘙痒,但目前尚未发现皮肤的瘙痒感受器处有胆酸成分存在。
手术切除瘙痒处皮肤组织中也没有发现胆酸存在,因而认为这种瘙痒并不是由于皮肤中存在胆酸对外周感觉神经末稍造成某种刺激所引起。也有人认为这是由于ICP患者体内有内源性阿片样物质积聚所致。总之到目前为止ICP患者有瘙痒的原因还不是很清楚。
ICP患者一般没有皮疹,但可因搔抓而出现抓痕。应注意的是正常妊娠没有肝病者大约有60%的孕妇可出现毛细血管扩张及手掌上有红斑。另外,在所有的ICP患者中有17%~75%的病人表现为轻度黄疸,有时黄疸也可能是唯一的主诉,但多数黄疸是出现在瘙痒之后的l~4周。
ICP是妊娠期黄疸的第2大原因,仅次于肝炎。黄疸的同时常伴有尿色加深及高胆红素血症,还有少数病人可有厌食、恶心及呕吐,但体检时肝区一般无压痛、肝大小也在正常范围,无急性肝病的证据,80%的病人症状出现于30孕周之后,少数病人症状出现于25孕周之前,瘙痒多在产后数天消退,多数患者瘙痒症状在产后2天内即消失,而黄疸一般消失较慢,但也多在数天内消失,个别患者在分娩后1个月才消失,但实验室检查结果完全恢复正常需在产后4~6周。
但也有报道ICP患者产后2年症状仍不消失不过这种情况非常罕见。并发症:1。早产1966年Haemmerli报告18例ICP患者,共43次妊娠,23次以早产为终结,其中22次早产集中于8名患者1976年Reid报告56例ICP活产50例中早产18例早产率36%,体重<2500g者13例,围生儿死亡率11%。
中国吴味辛报告134例中早产24例(18%),围生儿死亡率6%1984年Laatikainen报告117例ICP平均孕期为355周,1987年戴钟英等报告250例ICP平均孕期为38。7周,早产34例(13。
6%),新生儿体重≤2500g21例(8。2%);以上数字均说明ICP的早产发生率确有明显增高。对发生早产的原因,Laatikainen认为ICP孕妇的胎儿无能力将胎盘大量生产的16α-羟基-去氢表雄酮(16α-hydroxylate-dehydroepiandrosterone,DHAS)转变成惰性较大的雌三醇因此大量的DHAS通过胎盘的其他途径转变成具有活性的雌二醇而导致早产近来动物实验表明胆酸能增加小鼠健康搜索的子宫肌收缩力,胆汁酸还可以促进前列腺素的释放,以致诱发子宫收缩,发生早产。
2。胎儿窘迫Reid(1976)报告的56例中,6例死胎,围生儿死亡率为11%,50例活产中5例因头盆不称做剖宫产,余45例中,羊水严重污染者12例(27%),胎心率<100次/分者8例,其中妊娠瘙痒合并黄疸者的死胎和胎儿窘迫发生率远较单纯瘙痒者为高。
吴味辛报告134例ICP中围生儿死亡8例,其中死胎5例均突然发生在临产前。戴钟英(1986)报告1984年全年围生儿死亡32例,围生儿死亡率为15。6‰,而同年74例ICP中有5例围生儿死亡(67。
6‰),其中4例为死胎或死产,均在将临产或产程中死亡,根据以上资料可见ICP的胎儿窘迫发生率确较一般为高。Laatikainen(1977)对86例ICP根据其血清胆酸水平的升高程度将其分为3组,发现胆酸水平愈高,胎儿窘迫发生率亦愈高(表2)1984年Laatikainen又报告117例ICP再次证明血清胆酸水平愈高,胎儿窘迫率也愈高,因此,动态测定血清胆酸水平可作为观察ICP患者胎儿预后的一种方法。
发生胎儿窘迫原因至今仍未明确。Laatikainen(1977)研究ICP孕妇胎儿血清胆酸水平与胎儿窘迫关系,在41例(1例双胎)ICP中有胎儿窘迫表现者16例。ICP胎儿脐血CA水平为3。74μg/ml而正常对照组脐血CA水平仅为0。
94μg/ml;ICP胎儿脐血CA水平高于3。74μg/ml的22例中,有胎儿窘迫12例,低于3。74μg/ml的20例中仅4例有胎儿窘迫。动物实验亦证明若予以口服或静脉注射胆酸可导致肝细胞损伤;故Laatikaine认为母体发生ICP使胎儿体内CA升高,对胎儿有不良影响,胎儿固醇类物质代谢的改变亦可导致胎儿出现窘迫。
1991年Sepulveda报告用不同浓度的CA对游离的绒毛静脉的作用发现两者间存在一定关系,即高浓度时血管收缩明显,因此重度ICP,高CA血症可使血管痉挛阻力增加血流量减少,氧交换能力下降而导致胎儿宫内窘迫所致。
近年来人们认为ICP患者的胎儿窘迫与绒毛间腔的变小有一定关系。1980年Costoya等通过光镜及电镜的观察发现ICP患者的胎盘中合体细胞增多,绒毛基质稀疏水肿,合体滋养层增厚,细胞滋养层细胞数明显增加。
Costoya认为无论这些变化是原发或是继发的,因为这些病变的结果是绒毛间隙缩小,单位时间内绒毛间腔内的母体血流量减少从而导致胎儿缺氧1987年刘伯宁等对20例ICP胎盘做了组织计量以测定多项参数,并以20例正常同孕龄孕妇胎盘作对照,发现ICP组的绒毛间腔较正常对照组明显缩小P<0。
001,而其余各项参数P值均>0。1因此,可以认为绒毛间腔狭小也可能是导致ICP围生儿死亡率增高的重要原因。3。产后出血Reid(1976)报告ICP阴道分娩的50例中,出血>500ml者10例,其中>2000ml者5例;而Frielaender亦有相同报告;1988年侯丽蓉等对158例ICP产后出血进行观察,并以158例产科条件相同的正常产妇对照,两组产后24h平均出血量各为234ml及177。
1ml,其差别有显著意义Reid认为ICP孕妇胆汁的胎盘分泌量不足,维生素K的吸收量减少,使肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、ⅨX量亦减少而导致产后出血。4。产科并发症(1)ICP合并妊娠期高血压疾病:1987年戴钟英在总结250例ICP时发现其中合并妊娠期高血压疾病者竟高达24%继而黄亚绢总结1986~1994年10243次分娩中有ICP451例(4。
4%),妊娠期高血压疾病901例(8。8%),ICP与妊娠期高血压疾病共存者79例(0。77%),在ICP组中妊娠期高血压疾病的发生率为17。52%,而妊娠期高血压疾病组中ICP的发生率为8。
72%,与普通人群中ICP及妊娠期高血压疾病的发生率比较均有明显升高;ICP妊娠期高血压疾病及ICP合并妊娠期高血压疾病3组的围生儿死亡率各为18。81%、13。30%及59。52%,后者明显高于前两者。
因此对于ICP同时并发妊娠期高血压疾病者,应更积极地处理,包括加强对胎儿的监护,促胎肺成熟以及适时终止妊娠。(2)ICP合并多胎妊娠:1987年戴钟英在总结250例ICP时,即已注意到其中有双胎5例1989年Gouzale报告62例双胎中合并ICP者高达20。
9%,与单胎的ICP发生率4。7%比较,差别极为显著,在两组尿雌三醇(E3)定量测定中,双胎较单胎明显增高,虽然尚未达到有统计学差异程度但已可说明雌激素在ICP形成中的作用。1997年陶敏芳等报告在12886次分娩中,共有双胎90例(7‰),对资料完整的80例双胎的分析其中合并ICP者24例(30%),与12796次单胎中合并ICP者540例(4。
2%)从发生率比较两者有极为明显的差异,双胎中合并ICP与不合并ICP者,孕龄各为343周及361周,并发妊娠期高血压疾病者各为54。2%及33。9%,发生产后出血者各为37。5%及16。1%,其差别均有显著意义诊断:对ICP的诊断,具体可按以下标准:1。
在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的主要症状。2。肝功能异常,主要是血清SGPT或SGOT的轻度升高,达60~100U,超过200U以上者较少。3。可伴有轻度黄疸血清胆红素在18。81~85。50/μmol/L(1。
1~5mg/dl)。4。患者一般情况良好,无明显呕吐、食欲不振、虚弱及其他疾病症状。5。一旦分娩,瘙痒迅速消退,肝功能亦迅速恢复正常,黄疸亦自行消退。在以上症状及体征中,瘙痒是最重要的,可以表现轻微,故每次产前检查时均不可遗漏。
鉴别诊断:主要是妊娠合并病毒性肝炎,本病常有消化系统症状,SGPT及胆红素升高明显,病程并不随妊娠终止而迅速好转或结束,故区别该两病并不困难。收起