何谓药物拮抗作用?
两种药物同时或先后作用于机体同一种生理系统或同一受体,其中一 种药物能部分或全部降低或逆转另一种药物的作用,或两者药物合用时引起各自药效均降低 (降效),即两种药物的生理或药理作用抵消,甚至相反,称为拮抗作用,类似于数学中的1 +1 <1 或接近0;药物拮抗作用一般可分为竞争性拮抗与非竞争性拮抗。 1。竞争性拮抗竞争性拮抗是指作用于同一受体或同一部位的两种不同药物,由于相 互竞争其作用部位上的受体,从而可逆性的结合受体后所发生的逆转反应;两种不同的药物 作用于同一受体而发生的竞争性拮抗(占位性竞争)一般受质量作用定律所调控,即浓度高或 亲和力强的药物则能从受体中置换出浓度低或亲和力...全部
两种药物同时或先后作用于机体同一种生理系统或同一受体,其中一 种药物能部分或全部降低或逆转另一种药物的作用,或两者药物合用时引起各自药效均降低 (降效),即两种药物的生理或药理作用抵消,甚至相反,称为拮抗作用,类似于数学中的1 +1 <1 或接近0;药物拮抗作用一般可分为竞争性拮抗与非竞争性拮抗。
1。竞争性拮抗竞争性拮抗是指作用于同一受体或同一部位的两种不同药物,由于相 互竞争其作用部位上的受体,从而可逆性的结合受体后所发生的逆转反应;两种不同的药物 作用于同一受体而发生的竞争性拮抗(占位性竞争)一般受质量作用定律所调控,即浓度高或 亲和力强的药物则能从受体中置换出浓度低或亲和力弱的药物;当某一受体激动药应用后, 再使用该受体阻断剂给予竞争性地逆转,后者则具有竞争性拮抗作用。
非竞争性拮抗是指结合于受体不同部位(位点)的两种不同药物,即一种药物可拮抗 另一药物的作用,但两药却互不干扰对方在受体部位的结合,发生该种性质的逆转反应时,其 拮抗剂的作用不会因增加激动剂的剂量而被减弱或逆转。
例如,苯氧苄胺与肾上腺素能a受 体结合后,受体性质发生了改变,不再接受去甲肾上腺素的激动作用。此外,作用于不同受体 的药物间也可能发生非竞争性拮抗,如联合用药时,阿片受体部分激动药如布托啡诺则可拮抗 咪达唑仑的顺行性遗忘作用。
临床上全麻术后经常应用相关拮抗药以逆转患者由意识消失恢复至神志 清醒,如:采用苯二氮萆受体桔抗药氟马西尼则可逆转地西泮或咪达唑仑的镇静、催眠以及 意识丧失,乃至中毒的作用;应用阿片受体阻滞剂纳络酮,拮抗阿片受体激动药的中枢性呼 吸抑制作用;选择胆碱酯酶抑制药(如新斯的明)可间接消除非去极化肌肉松弛药的肌松作 用,而同时应用阿托品,则是在毒蕈碱受体(M受体)上拮抗乙酰胆碱与受体的结合。
上述氟马西尼、纳洛酮与新斯的明以及阿托品均起到各自相关的拮抗作用。此外,某种药 物除“一对一”拮抗作用外,还存在着连环拮抗作用,如全麻术毕应用新斯的明主要抑制神经 肌肉接头处的乙酰胆碱酯酶,但其拟胆碱作用可显著引起心率减慢、腺体分泌、内脏平滑肌痉 挛等,因此采取新斯的明间接拮抗非去极化类肌肉松弛药时要合用阿托品,后者则可消除前者 (新斯的明)引起的心血管、呼吸道,以及胃肠道等M胆碱样不良反应。
一般而言,在一定的范围内应用拮抗药的剂量越大,机体被逆转恢复的程 度越完善,达到期望恢复的效果所需要的时间相对越短,尤其是对药物的残余作用。
但麻醉期 间往往是复合用药,如:一般认为,长时效肌肉松弛药(如哌库溴铵、泮库溴铵)术后残余作用 发生率高,而中时效肌肉松弛药(维库溴铵、阿曲库铵)及较短时效肌松药(罗库溴铵)术后残 余作用发生率次之或很低,容易误认为使用中、短时效肌肉松弛药其残余作用影响不大,即使 不予拮抗,残余作用也会短时间内消失,这是一种错误和危险的思维方式,因影响呼吸功能恢 复的因素颇多,并非单一肌肉松弛药的残余作用,往往是多种因素并存或叠加,尤其肌松药的 残余作用与麻醉镇痛药呼吸抑制作用的结合,往往使其复杂化,因此,必须全面考虑。收起