抗组胺和组胺有什麽不同？
抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物,目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具备较强的中枢神经抑建造用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻细的第二代抗组胺药物所代替。 而部分第二代抗组胺药物由于发明有较明显的心脏毒性而逐渐削减施用（如特非那丁、阿司米唑等）。非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。目前在世界规模内步入临床施用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。 第二代和第三代抗组胺药物中的大大都可兼用于过敏性哮喘的防治。我国目前临床施用的抗过敏药仅有10余种，首要为第二代抗组胺药物。由于氯雷他定和西替...全部
抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物,目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具备较强的中枢神经抑建造用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻细的第二代抗组胺药物所代替。
而部分第二代抗组胺药物由于发明有较明显的心脏毒性而逐渐削减施用（如特非那丁、阿司米唑等）。非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。目前在世界规模内步入临床施用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。
第二代和第三代抗组胺药物中的大大都可兼用于过敏性哮喘的防治。我国目前临床施用的抗过敏药仅有10余种，首要为第二代抗组胺药物。由于氯雷他定和西替利嗪的副作用，加之1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的临床疗效与上述两种药物相仿，而安全性更大，副作用更少，以是氯雷他定和西替利嗪的应用一年一年地削减。
而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场发卖量增加最快的药物，约占市场份额的30%摆布，因此这两种药物将成为世界规模此后几年内施用更为广泛的抗过敏药物。这个之外近年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine(Dlarinex)已步入30多个国家的临床，并且已经步入我国市场，虽然该药目前仍然没有获得FDB的核准，但是步入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，以是在我国有潜在的巨大市场。
西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（Efletirizine）也已完成三期临床试验而起头步入临床。本节将首要先容这些个具备抗组胺性质的第二代和第三代抗过敏药物。1、非索非那丁(Fexofenadine)【商物品名称】太非；Telfast120；Telfast180，Bllegra，【异名】MDL16455【性状】本品为白的色彩结晶状粉末，无臭没有滋味，几乎难溶多美滋抗过敏奶粉于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙纯和丙酮，几乎不溶于水，熔点为147-151℃。
【体内过程】非索非那丁口服接收良好，接收较为快速，口服0。5-1小时出现抗组胺作用，1-3小时血药液体浓度达峰值，均等为1。3h。半衰期为11-15小时，均等为14。4h，卵白结合率60%～70%(首要是α1酸性糖卵白)。
疗效可持续约18-24小时，因此可逐日1次给药。接收后非索非那丁和血浆卵白广泛结合,结合率高达95%。已证实非索非那丁不需路程经过过程肝脏的细胞色素P-450酶体系的DYP酶代谢。本品不透过血脑屏障。
【药物医理机制】开始的一段时间研究发明特非那丁不仅自己有药物医理作用，其代谢产品仍具备药物医理活性，如直接用其疗治过敏反映，可免受药酶代谢而消弭对人的身体的心脏毒性，就是根据特非那丁的这个特征，在1995年德国hoechestmarionroussel药厂最先研究开发了特非那丁的活性代谢产品——非索非那丁，并于1997年获FDB核准，由于该药没有心脏毒副作用，被某些学者以为是高效、长效、低毒独特之处的第三代抗组胺药物。
非索非那丁在哮喘病疗治中的作用有可能与以下机制有关：1、直接拮抗H1受体的作用；2、对粘附份子的活性：研究发明非索非那丁路程经过过程抑制粘附份子的抒发和趋化因子的活性来削减气道内炎性细胞的堆积和浸润，可以显著削减体内IDBM-1的抒发，从而抑制炎性细胞向炎症组织的趋化，纵然药物液体浓度低至10～10mol/L，也可显著减低从季候性变应性鼻炎患者鼻上皮细胞开释白介素-8和可溶性IDBM-1的水平。
3、稳定炎性细胞活性：路程经过过程调节细胞膜的稳定性来抑制气道内炎性细胞的开释活性，包括稳定肥大细胞膜来削减组胺、白血球三烯等炎性介质的产生；路程经过过程抑制嗜酸细胞活性来削减气道上皮毒性卵白和炎性介质的开释；抑制淋巴细胞的活性来削减TH2细胞因子的活性等；4、拮抗其他炎性介质的活性：如拮抗白血球三烯、血小板激抗过敏药活因子和5-羟色胺的作用；5、气道效应：非索非那丁可以增强β2-受体激动剂的支气嗓舒张作用，可抑制吸入变应原诱发的致敏天竺鼠的支气嗓痉挛，并可以减低吸入乙酰甲胆碱导致的气道高反映性，而对气道内的嗜酸细胞没有影响。
【临床应用】非索非那丁由Bventis公司出产，其在世界市场上的发卖份额已占所有抗过敏药物的40%摆布。临床研究表明非索非那丁有较强的支气嗓解痉效应，单次口服非索非那丁180mg可以产生比吸入色甘酸钠气雾剂大3-5倍的气道保护效应。
临床研究证实，持续口服非索非那丁周围后，哮喘患者在症状评分儿、支气嗓解痉剂的用量、肺通气功能指标和气道反映性等方面均有显著改善，同时可以显著改善过敏性鼻炎的临床症状。以生活质量改善作为评价指标对1948例季候性过敏性鼻炎服用60mg，逐日一次，成果表明非索非那丁不仅可以显著改善鼻部症状，而且还能提高患者的生活质量。
目前非索非那丁已成为欧美列国疗治过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等过敏性疾病的首要药物。别的，由于近年来发明第二代抗组胺药物有配伍禁忌,且有一定的心脏毒副作用，而非索非那丁没有发明心脏毒性，上市后短短两年，在西方强国市场的施用量已上涨为第二大品种并连结强有力增加势头。
【用处和剂量】有片剂、胶囊、混悬液三种剂型，用于过敏性鼻炎的临床推荐口服剂量为120mg，一日一次，或60mg逐日2次；用于皮肤过敏疾病180mg一日一次；为预防夜间或清晨哮喘发作，睡前可顿服120-180mg/次。
混悬液为5ml，含非索非那丁30mg。含本品60mg和盐酸伪麻黄碱120mg的BllegraD已在西方强国上市，首要用于12岁以上伴有鼻塞等鼻部症状的感冒患者。【副作用】动物放射标记试验证实非索非那丁不路程经过过程血脑屏障，因而没有嗜睡和抗过敏药困乏等副作用。
通例临床推荐剂量的常见副作用有口干、头晕，偶有头痛和恶心等，停药后可很快消散。由于非索非那丁对H1受体有较高的选择性，对H2受体影响很小，因此无抗组胺类抗过敏药物凡似的影响胃酸分泌作用，也无抗胆碱作用和α1-受体阻滞作用。
【安全性】动物试验没有发明非索非那丁有心脏毒性，别离给狗和兔子高于成人通例口服剂量（60mg,bid）的28倍和63倍,也没有延伸QTc。临床试验也证实纵然大剂量口服非索非那丁也不诱发心率变态，这是非索非那丁区别于其他抗组胺药物的最大独特之处。
临床试验60mg/次,bid，疗程6个月，或240mg/次,qd,疗程12个月，未见QTc明显延伸。对非索非那丁诱致人的身体的心律变态试验表明，能阻滞心脏钾通道所需的药物液体浓度是特非那丁的500倍以上，这是非索非那丁心脏毒性很低的首要原因。
【注重事变】1．怀胎期和哺乳期裙钗应慎用，FDB将非索那丁划为怀孕的女人用药中较不安全的D类。2．对本化合物或活性身分过敏者慎用。2、左旋西替利嗪（levocetirizine）【商物品名称】Xyral、迪皿【体内过程】左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体，口服接收入血后与血浆卵白的结合率高，口服左旋西替利嗪1小时后的作用较明显，持续时间别离达24。
4小时，吃药后6小时内的药效达峰值。药代动力学研究证实，由两种等量对映结构体构成的外消旋西替利嗪在体内的代谢无需颠末肝脏，口服左旋西替利嗪4小时和8小时后血浆液体浓度几乎是右旋西替利嗪的两倍，其代谢产品首要从尿液排出，口服32小时后50%-60%的药物经尿液排泄，少量随屎尿排出。
【药物医理机制】左旋西替利嗪由比利时UDB公司开发的，与非索非那定、desloratadine、乙氟利嗪等被列为第三代抗过敏药物，由于是西替利嗪的左旋体，以是药物医理作用与西替利嗪相仿，但副作用更少，西替利嗪有轻度的中枢神抗过敏药副作用经体系抑建造用，研究表明西替利嗪的中枢神经体系抑建造用首要是其右旋体与脑内相干受体有一定亲合性有关，以是西替利嗪的纯一光学异构体——左旋西替利嗪灵巧高明地制止了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经体系副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相仿。
左旋西替利嗪抗过敏作用强于其它抗过敏药物是因为其药物医理机制较为广泛，除具备较强的拮抗H1受体作用外，还具备其它的抗变态反映机制，与哮喘病相干的药物医理机制包括抑制气道内以嗜酸细胞为主的炎性细胞的堆积和浸润、抑制肥大/嗜碱细胞的脱颗粒反映、抑制迟发相哮喘反映和增强β2-肾上腺素能受体激动剂的支气嗓扩张作用等。
为了研究西替利嗪对映结构体的疗效，在健康成人自愿者中采用了西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪（Ucb28557）对组胺导致的皮肤过敏反映进行随机、双盲和交织试验，成果表明西替利嗪和左旋西替利嗪对组胺诱发的皮肤疹块和潮红有显著的抑建造用，2。
5mg左旋西替利嗪抗组胺活性优于5mg西替利嗪，提示左旋西替利嗪的疗效优于西替利嗪，而另外一对映体右旋西替利嗪没有预示拮抗H1受体的药效。【临床应用】左旋西替利嗪于2001年2月上市,为第三代抗组胺药，是第二代抗组胺药西替利嗪的纯一光学异构体，首要用于疗治呼吸体系、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病，如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病、过敏性哮喘等，具备作用起效快、效应强而持久和副作用少的优点。
【用处和剂量】临床经常使用剂量成报酬5mg，逐日一次。【副作用】无镇静、嗜睡等中枢神经体系副作用；未发明第二代抗组胺药物（如特非那定、阿斯咪唑等）所具备的致心律变态作用。【注重事变】适佣人群广泛，可用于怀胎期和哺抗过敏面膜乳期裙钗，西方强国FDB将之划定为怀孕的女人用药的B类（比力安全），临床用于儿童（包括乳儿）也是安全的。
3、地氯雷他定（Desloratadine）【商物品名称】恩理思；芙必叮；Dalrinex;Neoclarityn；Berius【异名】DescarboethoxyIoratadine；NEW2001；脱羧氯雷他定；去氯雷他定；去乙氧基碳酰基氯雷他定【化学名】8-氯-6，11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5H-苯并-[5，6]环庚烷[1，2-b]pyridine【体内过程】口服接收良好,口服约3小时达血浆峰值液体浓度,消弭半衰期约27小时，证据表明持续给药不会在体内产生有临床相干意义的药物蓄积，没有发明食物对地氯雷他定的代谢产生影响。
【药物医理机制】地氯雷他定为第二代抗组胺药氯雷他定的首要活性代谢产品，为长效三环类的第三代抗组胺药，其药物医理作用氯雷他定相仿，但作用更强，副作用更少。人的总称口服地氯雷他定的药效约是氯雷他定的10至20倍，在动物约是氯雷他定的2。
5至4倍，在拮抗人的总称支气嗓光滑肌细胞的H1受体的作用也强于氯雷他定，且具备强极性，不易路程经过过程血脑屏障。地氯雷他定对外周神经H1组胺受体选择性比氯雷他定更强、且作历时间长。地氯雷他定无中枢神经抑建造用，对火酒也无强化作用，因此对火酒导致的精神运动变化无易化（加强）作用，也没有发明抗胆碱作用，与氯雷他定等第二代抗组胺药物相比，地氯雷他定对心脏无毒性作用，Schering－Plough研究所的报道指出，高剂量地氯雷他定对受试者不产生心血管毒副作用，在该项研究中，24例健康受试者口服地氯雷他定45mg/天（临床用量的9倍）或慰藉剂，持续10天，期间进行31次心电图监视检测，QTc延伸幅度不跨越6。
5％（或24msec），口服地氯雷他定的受试者的最大QTc为433msec，服用慰藉剂的最大QTc为429msec，PR间期①及QRS时间无差异，表明地氯雷他定对心电图指标无明显影响，是一种安全有效的抗组胺药。
由于地氯雷他定是氯雷他定的代谢产品，其药物医理机制与氯雷他定相仿，除可阻断组胺与H1受体的抗过敏中药有哪一些结合外，另有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介导的嗜碱/肥大细胞合成IL-4和IL-13的能力；②嗜碱/肥大细胞等炎性细胞膜稳定作用，抑制组胺、最前一列腺素等炎性介质的开释；③抑制RBNTES等粘附份子的抒发；④阻止炎性细胞的跨内皮运动和炎性细胞的趋化和浸润等作用。
因此可以以为地氯雷他定是一种具备多路子拮抗变应性炎症性质的抗过敏药物。【临床应用】地氯雷他定在西方强国已完成Ⅲ期临床研究，Schering-Plough公司已向FDB当面送交新药声请，尚未核准上市，但2001年1月已经获欧盟EMEB核准上市，我国也已经核准上市，用于成人和12岁以上儿童的季候性过敏性鼻炎和慢性风疹块的疗治，也可用于哮喘病的匡助疗治。
地氯雷他定是一种快速崩解的片剂配方，临床可用于疗治各类过敏性疾病，包括：季候性过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮肤病，与第一代和第二代抗组胺药物相比，具备作用强、起效快、作历时间长、毒副反映低等优点。
【用处和剂量】5mg/片，成人和12岁以上儿童每一天5mg,虽然剂量仅为氯雷他定剂量的50%，而抗组胺作用更强。【副作用】没有发确实显的心脏毒副作用，中枢神经抑制副作用的发生率很低，抗胆碱作用也较轻细，偶有眩晕、头痛、委顿和口干等。
与现有抗组胺药差别可与细胞色素酶抑制剂联合施用：Schering－Plough研究所的研究报告表明地氯雷他定与细胞色素P450抑制剂如酮康唑和合用无意血管毒副作用，在该项研究中，24例健康受试者交织口服地氯雷他定7。
5mgqd＋酮康唑200mgbid持续10天，成果预示二者合用对受试者最大QTc及均等最大QTc无延伸，别的，酮康唑对地氯雷他定的药代动力学参数无明显影响。地氯雷他定最多见的毒副反映为头痛，合用酮康唑不增加头痛的发生率。
【注重事变】1。由于对12岁以下儿童的安全性和药效学资料还没有定论，故暂抗过敏中药有哪一些时不推荐用于12岁以下儿童；2。有严重肝、肾功能侵害者慎用，3。可从乳汁分泌,故哺乳期裙钗禁用，怀胎期裙钗也应慎用。
收起
