糖尿病血管病变的发病机制是什么?
糖尿病血管病变发病机制较为复杂,但其始动因素被认为是高血糖,即“葡萄糖毒”造成的以下各因素失调而使自主神经、微血管、大血管发生病理形态学变化。(1) 血管内皮功能紊乱:包括①VWF因子增多:VWF因子是和第八因子中的一种糖蛋 白反应,由内皮细胞合成后释放至血浆中参与凝血机制。 它有利于血小板黏附、聚集,使血液处于高凝状态;②前列环素(PGI2)降低:?PGI2是由血管内皮细胞释放,具有很强的扩血管和抗血小板聚集作用。糖尿病患者PGI2减少有利于血栓形成;③纤维蛋白原溶解活力 降低:正常人血管内皮细胞释放适量纤维蛋白溶解酶原激活物到血循环中,促进多余的纤维蛋白溶解成降解产物,产生抗凝防凝作...全部
糖尿病血管病变发病机制较为复杂,但其始动因素被认为是高血糖,即“葡萄糖毒”造成的以下各因素失调而使自主神经、微血管、大血管发生病理形态学变化。(1) 血管内皮功能紊乱:包括①VWF因子增多:VWF因子是和第八因子中的一种糖蛋 白反应,由内皮细胞合成后释放至血浆中参与凝血机制。
它有利于血小板黏附、聚集,使血液处于高凝状态;②前列环素(PGI2)降低:?PGI2是由血管内皮细胞释放,具有很强的扩血管和抗血小板聚集作用。糖尿病患者PGI2减少有利于血栓形成;③纤维蛋白原溶解活力 降低:正常人血管内皮细胞释放适量纤维蛋白溶解酶原激活物到血循环中,促进多余的纤维蛋白溶解成降解产物,产生抗凝防凝作用。
糖尿病患者血管内皮细胞内纤溶酶原激活因子活 性降低,使血液凝固性增加。(2) 血小板功能失常:糖尿病患者内皮细胞损伤后血小板活性增加,血小板聚集性黏 附性增强,导致ADP、5-HT、TXA2等血管活性物质释放增加,同时血小板还释放第十二因 子,使血凝块变得坚实。
血小板功能失常是糖尿者高凝状态的重要启动因素,可使血管痉挛、狭窄。高凝状态易致血栓形成。(3) 脂肪及脂蛋白代谢异常:糖尿病患者脂代谢紊乱表现为三酰甘油明显升高,胆固醇稍有增高,低密度脂蛋白(LDL)降解减慢,高密度脂蛋白(HDL)水平降低,这些均有利于动脉壁斑块沉积。
(4) 胰岛素抵抗:胰岛素作用的靶细胞不敏感,致高胰岛素血症,刺激血管内皮细胞分泌一种内生缩血管物质,促进动脉平滑肌增殖,动脉壁脂肪沉积,水钠潴留,血压升高, 损害内源性纤溶,促进高凝状态。(5) 生长激素(GH)分泌水平增高:由于胰岛素不足,细胞内源底物缺乏,刺激GH 分泌增加,使胰岛素生长因子-1 (IGF-1)产生过多,是微血管病的又一危险因素。
(6) 高血糖症:高血糖时糖化血红蛋白增加,使红细胞变形能力下降,造成微循1淤 滞,输氧能力下降,同时2, 3-二磷酸甘油酸(2, 3-DPG)下降,氧分离困难而导致组织缺 氧;高血糖时,通过醛糖还原酶生成过多的山梨醇,山梨醇堆积造成细胞内高渗状态,使血管内膜层及中层的水分增多,管壁水肿,导致氧扩散困难引起缺氧,使中层细胞易损坏,血 浆脂蛋白易于渗入缺氧的动脉壁,促进动脉粥样硬化形成。
(7) 自由基产生过多:糖尿病患者氧自由基产生过多,同时清除自由基系统明显降低,造成血管通透性增强及基膜增厚。收起