小分子抗体是什么？
人一鼠嵌合抗体、改型抗体等都是完整的抗体，分子较大，难以冲破“重 重障碍”(血管壁和细胞外间隙）到达实体瘤深部的肿瘤细胞，最终难以在靶 部位达到有效浓度。要克服这一难题，必须对其进行改造，使抗体分子“小 型化”以增强其穿透能力。
用酶切的方法可获得单克隆抗体的各种水解片段。用木瓜蛋白酶切割 抗体分子得到3个片段，即两个相同的Fab段和一个Fc 。Fab段 即抗原结合片段（antigen-binding fragment，Fab)，位于“ Y”形结构的两臂。 Fc段即结晶片段（crystalline fragment，Fc)，位于“ Y”形结构的柄部，因可结 晶故名。若改用胃蛋白酶...全部
人一鼠嵌合抗体、改型抗体等都是完整的抗体，分子较大，难以冲破“重 重障碍”(血管壁和细胞外间隙）到达实体瘤深部的肿瘤细胞，最终难以在靶 部位达到有效浓度。要克服这一难题，必须对其进行改造，使抗体分子“小 型化”以增强其穿透能力。
用酶切的方法可获得单克隆抗体的各种水解片段。用木瓜蛋白酶切割 抗体分子得到3个片段，即两个相同的Fab段和一个Fc 。Fab段 即抗原结合片段（antigen-binding fragment，Fab)，位于“ Y”形结构的两臂。
Fc段即结晶片段（crystalline fragment，Fc)，位于“ Y”形结构的柄部，因可结 晶故名。若改用胃蛋白酶则切割位点就不同了，此时得到一个F(al/)2片段 和多个小分子碎片（pFc。
。F(ab')仍具有抗原结合特性，而pFc'不具任何生 物学活性。
CDR区是抗原特异性结合的最小识别单位。因此，只要保留抗体分子 的CDR区，水解片段就会保持其抗体活性。现在研制的小分子抗体有以下 几种类型：①Fab片段抗体，由完整的轻链和重链（VH+CH1)所组成；②Fv 抗体，由轻链和重链的可变区组成；③单链抗体，是由抗体的可变区（VH和 V〇通过一端连接肽连接而成的重组蛋白；④单域抗体，由VH(或VD单个 可变区组成的；⑤超变区多肽，是由单个CDR区构成的小分子抗体。
另外，由于Fab和单链抗体等都只有一个抗原结合位点，只能结合一个 抗原分子，因此它们在体内代谢速度快，并且在靶分子上停留时间短。因 此，科学家们通过化学或基因交叉连接将Fab和单链抗体片段改造为二聚 体、三聚体、四聚体复合物，以加强功能性亲和力。
单链抗体能较好地保持抗体亲和力，具有相对分子量小、穿透力强、免 疫原性小的特点。因此，单链抗体是构建免疫毒素和双功能抗体的理想元 件，已成为基因工程抗体研究领域中的热点。收起
