影响药物吸收的因素有哪些？
影响药物吸收的因素1。胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收2。胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响3。首关效应首关效应(FirstPassEffect)药物在通过肠粘膜和肝脏时,因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 首过效应的药动学模型K12K21隔室1(中央室)隔室2(肝-门脉)K10K20iv/impo/ipK21>>K20,药物几乎全部进入血循环,无首过效应K20>>K21,药物几乎全部由肝内萃取而消除,生物利用度为0K21≈K20,药物生物利用度在100%与0之间2,分布药物吸收进入循环后,向各个脏器和组织的转运称为分布。 药物在体内的分布与药物作用的强度,速度,持...全部
影响药物吸收的因素1。胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收2。胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响3。首关效应首关效应(FirstPassEffect)药物在通过肠粘膜和肝脏时,因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。
首过效应的药动学模型K12K21隔室1(中央室)隔室2(肝-门脉)K10K20iv/impo/ipK21>>K20,药物几乎全部进入血循环,无首过效应K20>>K21,药物几乎全部由肝内萃取而消除,生物利用度为0K21≈K20,药物生物利用度在100%与0之间2,分布药物吸收进入循环后,向各个脏器和组织的转运称为分布。
药物在体内的分布与药物作用的强度,速度,持续时间及副作用,毒性和组织的蓄积性都有密切关系血浆蛋白结合率药物向组织分布及蓄积药物向中枢神经系统中的分布胎盘屏障血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示,称为血浆蛋白结合率。
①酸性药物主要与白蛋白结合;②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合;③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合这种结合是可逆的,结合与解离处于动态平衡。结合率大于0。9,表示高度结合;结合率低于0。
2,则血浆蛋白结合很低。注意:对于血浆蛋白结合率高的药物,在药物结合达饱和时,再增加给药量,血药浓度骤增两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加,产生毒性反应。
药物向组织分布及蓄积药物透过毛细血管壁,再进入组织细胞内,属于被动扩散一般认为分子量在200～800之间的药物容易透过血管微孔。某些药物与组织中存在的蛋白质,脂肪,酶及粘多糖发生可逆的非特异结合,使组织中浓度高于血浆中游离药物浓度。
药物向中枢神经系统中的分布血—脑屏障:脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连,不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡,且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。这种结构使药物转运仅以被动扩散为主,取决于药物脂溶性和解离度。
血脑屏障BloodBrainBarrier举例:某些大分子,水溶性或解离型药物难于进入脑组织;有机酸或碱性药物进入脑组织缓慢;而乙醚,硫喷妥等脂溶性很高的药物,则能迅速向脑内转运,血液中浓度与脑内浓度几乎瞬间达到平衡,这些药物向脑内的转运仅与进入脑内的血流量有关。
胎盘屏障胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘屏障(Placentalbarriers)孕妇服药应非常慎重3,代谢定义:药物进入体内后,发生化学结构上的变化,这就是药物代谢过程,也可称为生物转化。
药物被代谢后:①多数可能转化为无活性物质;②也可能从原来无药理活性的物质转变为有活性的代谢物;③有时生成不同活性的代谢物;④甚至有时可能生成有毒物质。代谢过程并不等于解毒过程生物转化分为两相Ⅰ相反应:包括氧化,还原或水解,主要由肝微粒体混合功能氧化酶(细胞色素P450)以及存在于细胞浆,线粒体,血浆,肠道菌丛中的非微粒体酶催化。
Ⅱ相反应:为结合反应,许多经过氧化反应的药物可在相应酶催化下,与葡萄糖醛酸,乙酰基,甘氨酸,硫酸等结合,使活性下降并易于排泄。药物的代谢影响因素1。年龄胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性很低,对药物的敏感性比成人高,常规剂量就可能出现很强毒性。
老年人的药物代谢功能也会降低。2。遗传差异不同种族和不同个体间由于遗传因素的影响,对同一药物的代谢存在极为显著的差异。3。病理状态4。药物诱导和抑制许多药物对肝药酶具有诱导或抑制作用,直接关系到药物的清除速率,改变药物作用的持续时间与强度。
①诱导剂:包括苯巴比妥和其他巴比妥类药物,苯妥英钠,卡马西平,利福平,水合氯醛等共同特点是:亲脂,易与细胞色素P450结合并具有较长的半衰期。②抑制剂:包括氯霉素,对氨基水杨酸,异烟肼和保泰松等药物代谢的抑制常与抑制剂的血药浓度有关。
4,排泄定义:药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程称为排泄。途径:药物可通过肾,肺,胆囊,唾液,乳腺,汗腺排泄。1。肾排泄肾脏是最重要的排泄器官肾脏结构(1)肾小球滤过:除了与血浆蛋白结合的药物外,游离药物及药物的代谢物均通过肾小球滤过进入肾小管。
(2)肾小管分泌:,包括两个主动转运系统,一个主动分泌弱酸性药物,一个分泌弱碱性药物。两个系统均为非特异性,可发生竞争性抑制。注意:肾小管排泌药物不受蛋白结合率影响(3)肾小管的重吸收:肾小管是脂类屏障,重吸收主要是简单扩散①脂溶性大的药物易被再吸收,排泄缓慢②药物代谢物极性通常大于原形药,易被排泄;③尿液pH影响药物重吸收。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,酸化尿液使碱性药物在尿中离子化,阻止药物重吸收肾排泄是肾小球滤过,肾小管重吸收及肾小管分泌的总和药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收,尿液的pH可影响重吸收2。
胆汁排泄肝脏至少有三个彼此独立的载体主动转系统,分别如下:①转运阴离子(有机酸类如对氨基马尿酸,磺溴酞,青霉素等)②阳离子(有机碱类如奎宁,红霉素等)③中性化合物如强心苷等肝脏排泌有机酸和有机碱至胆汁的机制也存在同类药物相互竞争的现象肝肠循环(hepatoenteralcirculation)药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁,随胆汁到达小肠后被水解,游离药物被重吸收。
肝肠循环liverbilegallbladderGItrackblood。收起
