P53基因突变的相关介绍有哪些？
P53正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变，通过肿瘤中大量的突变体分 析，证实大部分突变是位于4个突变热点之一的错义突变。这4个突变热点是aa129～146、 171～179、234～260、270～287:正对应于P53基因进化最保守区段，体外实验证实突 变体失去特异位点的结合能力，此外，突变体还可以改变P53的球形构象。 例如，一些 突变体可与热休克蛋白结合，一些突变引起213～217肽段的暴露，另外，一些则引起 酸性激活结构域的改变，这些突变提示P53的微小改变可引起远离突变位点区段甚至 整个蛋白构象的改变。 构象的改变不仅影响突变体，还影响野生型的功能。实验证明， 野生型突变...全部
P53正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变，通过肿瘤中大量的突变体分 析，证实大部分突变是位于4个突变热点之一的错义突变。这4个突变热点是aa129～146、 171～179、234～260、270～287:正对应于P53基因进化最保守区段，体外实验证实突 变体失去特异位点的结合能力，此外，突变体还可以改变P53的球形构象。
例如，一些 突变体可与热休克蛋白结合，一些突变引起213～217肽段的暴露，另外，一些则引起 酸性激活结构域的改变，这些突变提示P53的微小改变可引起远离突变位点区段甚至 整个蛋白构象的改变。
构象的改变不仅影响突变体，还影响野生型的功能。实验证明， 野生型突变体组成的四聚体不能与结合位点结合，也丧失对目的基因的方式激活作 用，突变体对野生型的结合失活。
可以解释内源野生型P53的负调控作用的解除，从而 引起细胞恶性病变，随着研究的深入，对P53突变有了新的认识，Dan等认为肿瘤中 P53突变可分为三类:①零突变:即突变体无功能，不参与相互作用;②负突变:即失去 负调控功能，并能使野生型失活，但并不直接参与致癌;③正突变:失去负调控功能， 并获得转化能力，这种突变体可直细胞恶性转化中代替癌基因起启动作用。收起
