怎样用抑制甲状腺激素生成的药物治疗甲状腺功能亢进症?
本疗法是应用最广、患者最易接受的方法,对绝大多数患者有效,但停药后的复发率高,常规疗程能使40%~60%的患者 获得长期缓解。因此,适应证的掌握、药物剂量、使用方法, 以及注重个体化的原则,对提高疗效或缓解率很有必要。 (1 )适应证:①病情较轻、甲状腺较小者;②青少年甲亢 或年龄在20岁以下者;③妊娠期甲亢;④年迈体弱或合并严重 心、肝、肾等疾病不宜手术者;⑤有放射性碘治疗禁忌证者; ⑥术前准备;⑦甲状腺次全切除后复发而又不宜用碘治疗者; ⑧作为放射性碘治疗前的辅助治疗;⑨有条件、有信心长期坚 持服药者。 (2) 药物种类:抗甲状腺药物较多,包括硫脲类药物、 碘化物、锂盐及高氯酸...全部
本疗法是应用最广、患者最易接受的方法,对绝大多数患者有效,但停药后的复发率高,常规疗程能使40%~60%的患者 获得长期缓解。因此,适应证的掌握、药物剂量、使用方法, 以及注重个体化的原则,对提高疗效或缓解率很有必要。
(1 )适应证:①病情较轻、甲状腺较小者;②青少年甲亢 或年龄在20岁以下者;③妊娠期甲亢;④年迈体弱或合并严重 心、肝、肾等疾病不宜手术者;⑤有放射性碘治疗禁忌证者; ⑥术前准备;⑦甲状腺次全切除后复发而又不宜用碘治疗者; ⑧作为放射性碘治疗前的辅助治疗;⑨有条件、有信心长期坚 持服药者。
(2) 药物种类:抗甲状腺药物较多,包括硫脲类药物、 碘化物、锂盐及高氯酸盐等。其中常用的药物有两类:①硫脲 类,包括甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;②咪唑类,如甲巯咪唑(他巴唑),其作用机制是抑制甲状腺过氧化酶活性及活性碘 的形成。
抑制酪氨酸碘化。抑制二碘酪氨酸及单碘酪氨酸耦联 形成乃和凡。免疫抑制作用,使血液循环中促甲状腺素受体抗体 或甲状腺刺激性免疫球蛋白下降。通过促甲状腺素受体抗体或 甲状腺刺激性免疫球蛋白的下降或消失,预示停药后可能会获 得较长时间的缓解。
丙硫氧嘧啶尚可阻止1转变成T3,可作为重 症甲亢或甲状腺危象患者的首选用药。(3) 剂量与疗程:治疗可分为控制症状、减量调节及巩固 维持三阶段。在此期间,要探索出适合每一病例最佳维持量, 一般丙硫氧嘧啶为每天50~100毫克,平均每天75毫克左右,甲 巯咪唑或卡比马唑(甲亢平)为每天5~7。
5毫克,力求使患者保 持在无甲亢或甲减症状、甲状腺激素及促甲状腺素释放激素测 定值正常。巩固维持阶段需1。5~2年或以上。(4) 不良反应:①皮疹,一般不重,2~3周可自行消 退,或可用氯苯那敏、阿司咪唑等抗过敏药物后消失。
有时改换为另一种制剂后消失,但也可能发生交叉反应。严重患者 应停药观察,避免剥脱性皮炎的发生。②白细胞减少,严重者 可发生粒细胞缺乏症。白细胞减少多在用药后1~3个月发生, 也可见于任何时间。
如白细胞少于3。0 x 109/升或中性粒细胞少 于1。4 xlO9/升,应考虑停药观察,同时应给予升白细胞药物, 如腺嘌呤、利血生、肌苷、粉防己碱等。若中性粒细胞少于 1。0 xlO9/升,伴有发热、咽痛,必须立即停药,并按急性粒细 胞缺乏症进行抢救。
③药物性甲状腺功能减退症,患者服药过 量,轻者症状不明显,重者可出现甲状腺功能减退的一系列表 现,而血清甲状腺激素测定与原发性甲减不同,通常是TT4先下 降,其后TT3、FT4、继下降,但促甲状腺素往往不高,甚 至处于低水平,在持续一段时间后才上升。
因此,在甲亢治疗 中,促甲状腺素不能作为反应药物性甲减的敏感指标,而tt4、 tt3、打4相对更敏感。④偶尔可见中毒性肝炎、药物性黄疸、关 节疼痛等,一般停药后经适当处理均可恢复正常。此类药物对绝大多数患者均有效,但停药后缓解或复发 率差异甚大,其影响因素有:①与疗程长短有关,疗程不超过 6个月,缓解率为40%。
疗程1年以上,缓解率为40%~60%, 平均50%。复发多在停药3个月至1年发生。②高碘食物可影响 甲亢的缓解率,或增加停药后的复发率。③甲状腺较大,治疗中 甲状腺不缩小及血管杂音持续存在者不易长期缓解。
④治疗结束 时,丁3抑制试验被抑制或促甲状腺素释放激素兴奋试验恢复正常 者长期缓解率较高。⑤复发甲亢复治缓解率低。⑥血液中促甲状 腺素受体抗体浓度显著下降或阴转者长期缓解的可能性较大。收起