近年来流行性感冒病毒变异研究有何进展?
流感病毒为核糖核酸(RNA)病毒,病毒颗粒呈球状,直 径80〜120nm,其核心为单链核糖核酸核蛋白,有型特异性,其 囊膜内层为膜蛋白,也有型特异性。外层为脂层,其上有两种微 粒,即血凝素(hemagg
lutin,H)和神经氨酸酶(neu¬raminidase,
N), 两者均有亚型和变种的特异性和免疫原性 。 根 据核蛋白抗原性的不同流感病毒分为甲、乙、丙3型。根据其表 面抗原血凝素(H)和神经氨酸酶(N)抗原性的不同,同型病 毒又可分为若干亚型。甲型流感病毒根据其血凝素抗原
(hemagglutinin gntigen,HA)可
分为 H! ~ H1414 个亚型,根据 其神经氨酸...全部
流感病毒为核糖核酸(RNA)病毒,病毒颗粒呈球状,直 径80〜120nm,其核心为单链核糖核酸核蛋白,有型特异性,其 囊膜内层为膜蛋白,也有型特异性。外层为脂层,其上有两种微 粒,即血凝素(hemagg
lutin,H)和神经氨酸酶(neu¬raminidase,
N), 两者均有亚型和变种的特异性和免疫原性 。
根 据核蛋白抗原性的不同流感病毒分为甲、乙、丙3型。根据其表 面抗原血凝素(H)和神经氨酸酶(N)抗原性的不同,同型病 毒又可分为若干亚型。甲型流感病毒根据其血凝素抗原
(hemagglutinin gntigen,HA)可
分为 H! ~ H1414 个亚型,根据 其神经氨酸酶抗原(neuraminidase antigen,NA)可分为N〗〜 N99个亚型。
甲型流感病毒、乙型流感病毒均易发生变异。通过 单克隆抗体分析,甲型流感病毒其HA基因进化是由抗体选择压 力造成的,而乙型流感病毒HA基因突变和进化并不主要是由抗 体选择压力造成的。当然,宿主的内外环境变化也可影响流感病 毒的变异。
甲型流感病毒既有由于碱基突变所形成的抗原性漂
变,还存在由于亚型之间的基因重配(gene
reassortment)所形 成的抗原性转变(antigenie shift)。甲型流感病毒其变异的核苷
酸数中有5%左右会造成氨基酸的改变。
甲型病毒的变异可分为 3种类型,即大组变异(H和N均发生大变异),大约每30〜40 年发生一次;亚型变异(H发生大变异,N不变或仅小变异), 约10余年发生一次;变种(株)变异(H和N均小变异),经
常发生。
根据抗原变异的多少,人体原有的免疫力对变异了的新
病毒可完全无效或仅部分无效。甲型流感病毒自1918年以来已 发生了甲、甲2、甲3与新甲1型5次大变异。1977年在我 国东北首先出现新甲1型(氏)大变异,但仅引起青少年中的 流行,因甲3型(H3N2〗仍未消失,故与新甲i型一直并行流行。
甲型流感病毒除感染人之外,其自然宿主还包括其它许多动物,
如各种水鸟、猪等,并且认为鸟类特别是迁徙性的水鸟是甲型流 感病毒的基因储存库(gene pool),人和其它动物的甲型流感病 毒基因都来源于鸟类,猪极有可能是人与禽甲型流感病毒发生基
因重配(genereassortment)的主要场所。
所以,甲型流感病毒 的变异除了基因由于点突变或多点突变所造成的抗原性转变外,
动物源性的基因重配所造成的抗原性转变会导致新亚型的出现, 是造成甲型流感病毒大流行的主要原因。乙型流感病毒除感染人 之外,目前尚未发现其它的自然宿主,这点与甲型流感病毒不
同。
乙型流感病毒只具有抗原性漂变,通过其变异来逃避人体免 疫系统的监视和清除。乙型流感病毒的表面抗原HA和NA其核 苷酸变异的速度只有人甲型流感病毒的20%〜30%,而且乙型 流感病毒的变异核苷酸中只有30%造成氨基酸的改变,在其3' 末端非编码区起始密码子AUG前常有数目不等的腺嘌呤(A) 的插入或者腺嘌呤(A)—鸟嘌呤(G)的改变。
实际上乙型流 感病毒其抗原的改变速度只有人甲型流感病毒的10%〜20%。 基因的基础突变主要是由于多聚酶的校正能力决定的。乙型流感 病毒RNA多聚酶没有校正功能(proof - reading aetivity),其突 变速度比DNA病毒要快103〜104倍。
丙型流感病毒目前尚未发 现变异。收起