免疫基因治疗疫苗治疗胶质瘤的原理
恶性肿瘤的免疫基因治疗被认为是将刺激免疫反应的基因转 染细胞从而达到抗肿瘤免疫反应,基因转染可以在肿瘤部位或在 体外,这决定于基因治疗的目的,目前有许多基因的载体包括病 毒性的或非病毒性的。
多数恶性肿瘤的免疫基因治疗集中在基因工程化的疫苗,多 数的治疗策略为体外培养病人的肿瘤细胞然后进行基因修饰增加 其免疫原性。基因修饰的肿瘤细胞被放射线照射防止肿瘤体内生 长,大量的前炎性的基因被用作免疫基因治疗。 这些基因编码的 细胞因子有IFN-7, GM-CSF,IL-12, T细胞共刺激分子(B7 -1,B7-2)和 MHC 分子。
在几个动物模型中脑肿瘤的免疫基因治疗获得了成功,研究 ...全部
恶性肿瘤的免疫基因治疗被认为是将刺激免疫反应的基因转 染细胞从而达到抗肿瘤免疫反应,基因转染可以在肿瘤部位或在 体外,这决定于基因治疗的目的,目前有许多基因的载体包括病 毒性的或非病毒性的。
多数恶性肿瘤的免疫基因治疗集中在基因工程化的疫苗,多 数的治疗策略为体外培养病人的肿瘤细胞然后进行基因修饰增加 其免疫原性。基因修饰的肿瘤细胞被放射线照射防止肿瘤体内生 长,大量的前炎性的基因被用作免疫基因治疗。
这些基因编码的 细胞因子有IFN-7, GM-CSF,IL-12, T细胞共刺激分子(B7 -1,B7-2)和 MHC 分子。
在几个动物模型中脑肿瘤的免疫基因治疗获得了成功,研究 发现用放射性处理的B16 -黑色素瘤细胞转染GM - CSF预防颅内 B16黑色素瘤并使颅内肿瘤的动物模型生存期延长,采用小鼠胶质瘤(GI261)也获得了同样的结果。
有人采用一种新的治疗策 略,用严重的免疫缺陷鼠构建人类的淋巴细胞来研究胶质瘤的免 疫治疗,采用采用该方法发现用胶质瘤转染GM - CSF和B7瘤苗 治疗预先建立的人类胶质瘤其生长受到了抑制。
胶质瘤的免疫基因治疗不仅限于前炎性基因。
采用放射线处 理的胶质瘤采用反义技术阻断免疫抑制因子在胶质瘤的表达动物 模型也获得了成功。如采用9L胶质肉瘤转染针对TGF - p2反义基 因能够阻止胶质瘤的生长。胰岛素样的生长因子(insulin-like growth factor, IGF-1)也作为反义基因的靶基因进行了免疫治疗。
大鼠的C6胶质瘤转染IGF -1或IGF - 1受体的反义基因能够抑制 皮下或颅内胶质瘤的生长,免疫细胞主要是CD8 + T依赖的形式。 通过抑制IGF -1 /IGF -1受体的表达能够增强免疫反应抑制胶质 瘤的生长机制尚不清楚,可能通过阻断IGF-1途经,从而上调 MHC和T细胞共同刺激分子B7的表达。
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