请问什么是药物的分布?影响药物分
吸收后的药物,随血液循环转运到机体各组织器官的过程,称 为药物的分布。药物的体内分布一般是不均匀的。通常,药物在 组织器官的浓度越大,对该组织器官的作用就越强,但也有例外, 如强心苷主要分布于肝脏和骨骼肌组织,却选择性地作用于心脏。 影响药物分布的因素主要有以下几种:(1) 药物在脂肪组织中的贮存:脂溶性大的药物,在脂肪组织 中分布的浓度也高。有人说,脂肪组织是脂溶性药物的巨大贮库。 例如,脂溶性很高的硫喷妥钠静脉注射后,首先是大量进人脑组织 发挥麻醉作用,这是由于脑组织富有类脂质,血流量很大,所以一 时出现大量药物贮集。 约在3 h后血中药物下降到很低,脑组织 中的药物释放,而...全部
吸收后的药物,随血液循环转运到机体各组织器官的过程,称 为药物的分布。药物的体内分布一般是不均匀的。通常,药物在 组织器官的浓度越大,对该组织器官的作用就越强,但也有例外, 如强心苷主要分布于肝脏和骨骼肌组织,却选择性地作用于心脏。
影响药物分布的因素主要有以下几种:(1) 药物在脂肪组织中的贮存:脂溶性大的药物,在脂肪组织 中分布的浓度也高。有人说,脂肪组织是脂溶性药物的巨大贮库。 例如,脂溶性很高的硫喷妥钠静脉注射后,首先是大量进人脑组织 发挥麻醉作用,这是由于脑组织富有类脂质,血流量很大,所以一 时出现大量药物贮集。
约在3 h后血中药物下降到很低,脑组织 中的药物释放,而逐渐转移到脂肪组织中,从而表现出该药的麻醉 作用快而时间短,但是它在脂肪组织中贮集的时间较长。如果脂溶性药物的毒性较大,则应用时更应注意,以免引起蓄 积性中毒。
(2) 药物与血浆蛋白结合:多数有机药物进人血液循环后,一 部分与血浆蛋白结合,一部分呈游离型。结合型与游离型之间常 常保持着动态平衡的关系。当药物成为结合型时,它就暂时失去 药理作用,不能自由运转,影响药物分布。
但是结合常是可逆的。药物与蛋白结合率的高低,与药物在血中贮存的时间以及排 泄速度的快慢有密切的关系。结合率高则在血液中的贮存时间 长,排泄速度慢;反之,结合率低则贮存时间短,排泄速度快。各种药物与蛋白结合的强度各有不同。
如果两种不同的药物 并用时,它们与蛋白结合会出现竞争现象,强者优先结合。(3) 血脑屏障:通常血浆中游离型的药物通过毛细血管的内皮细胞,向组织细胞外液自由扩散,半径为SOXHT^m左右的药物 分子可以自由出人。
脑血管的内皮细胞不同于一般组织内毛细血管的内皮细胞, 它是由胶脂细胞组成。胶脂细胞富含脑磷脂,是一种类脂质。它 只允许脂溶性大的药物通过,而离子化的药物很难通过。有许多 药物不易或不能进入脑组织,这种现象称为血脑屏障。
实际上也 还是属于细胞膜屏障。当脑组织有炎症时,则这种屏障作用大为降低。新生幼雏的 血脑屏障尚未发育完全。(1) 体液的pH值与药物分布的关系:在正常生理情况下,细 胞内液的pH值较低,约为7。
0,而细胞外液的pH值稍高,约为 7。4。弱酸性药物在细胞内的浓度略低于细胞外。如果提高血液 的pH值,可使弱酸性药物由细胞内向细胞外液转移,而使弱碱性 药物向细胞内转移。收起