细胞凋亡与病毒性肝炎的关系是怎样的?
肝细胞凋亡1。2。1暴发性病毒性肝炎 有研究间接认为暴发性肝炎的发生与细胞凋亡有关,因为暴发性肝炎血液中可溶性Fas配体(sFasl)含量明显高于正常人,并与血液中ALT、AST并行升高,呈明显的正相关(5)。 Fas抗体可诱导鼠发生暴发性肝功衰,蛋白水解酶抑制剂可抑制肝细胞凋亡,减轻Fas抗体引起的肝损伤程度(6)。 1。2。2慢性病毒性肝炎 有研究报道,慢性乙肝与丙肝患者肝活检标本中,肝细胞凋亡率明显高于正常人,前者在平均6‰左右,后者在1‰以下,两组在统计学上有显著差异。 慢性病毒性肝炎病检中常见嗜酸性小体,局灶性死亡,现在认为均是调亡的典型表现,而且,经IFN-α治疗后,肝脏的...全部
肝细胞凋亡1。2。1暴发性病毒性肝炎 有研究间接认为暴发性肝炎的发生与细胞凋亡有关,因为暴发性肝炎血液中可溶性Fas配体(sFasl)含量明显高于正常人,并与血液中ALT、AST并行升高,呈明显的正相关(5)。
Fas抗体可诱导鼠发生暴发性肝功衰,蛋白水解酶抑制剂可抑制肝细胞凋亡,减轻Fas抗体引起的肝损伤程度(6)。 1。2。2慢性病毒性肝炎 有研究报道,慢性乙肝与丙肝患者肝活检标本中,肝细胞凋亡率明显高于正常人,前者在平均6‰左右,后者在1‰以下,两组在统计学上有显著差异。
慢性病毒性肝炎病检中常见嗜酸性小体,局灶性死亡,现在认为均是调亡的典型表现,而且,经IFN-α治疗后,肝脏的凋亡情况明显改善,肝功能发生好转(7)。这些都提示细胞凋亡与慢性病毒性肝炎有关。 1。
3细胞凋亡与酒精性肝病 给大鼠长期喂饲酒精,鼠肝细胞凋亡的比例会明显增加。Kawahara等为研究人酒精性肝病的凋亡情况,通过运用对Lewis抗原及断裂的DNA(两者均为凋亡之表现)的检测,发现除脂肪肝外,处于临床各期的酒精性肝病患者活检标本均发现有凋亡的表现,而且有意义的是凋亡多者转氨酶活动增强(8)。
1。4细胞凋亡与胆源性肝损伤 胆道梗阻引起肝细胞分泌及排泄胆汁发生障碍,肝细胞内外胆汁浓度升高。体外实验表现,胆汁中的胆红素与胆汁酸可使培养的鼠肝细胞发生凋亡,表现典型的凋亡时的形态学及生化学变化,且呈浓度依赖与时间依赖效应,浓度越高凋亡越多,作用时间越长,凋亡亦增加(1)。
由此可知,肝细胞凋亡亦可能参与了胆源性肝损伤的病理机制。 1。5细胞凋亡与脓毒血症引起的肝损伤 Haendeler等(9)利用猪内毒休克动物模型观察了肝细胞凋亡的情况,假手术组凋亡率有轻度的升高为对照组的166%±14%,但脓毒血症组升高明显,达到295%±11%,而且在脓毒血症组肝细胞电泳时出现了梯状DNA带。
肝细胞凋亡1。6细胞凋亡与肝缺血再灌注损伤 缺血再灌注可引起肝损伤。Sasaki等(10)在研究肝缺血再灌注损伤的动物实验发现,缺血再灌注损伤可引起鼠肝细胞凋亡,而且凋亡多发生在再灌注后早期。
Kuo等(11)观察了35例临床同种异体肝移植术后肝活检标本的凋亡情况,将缺血再灌注损伤的程度分级,随损伤程度的加重,凋亡的细胞数目增多,轻度损伤者凋亡率为0。3%±0。1%,而中度与重度损伤分别达1。
7%±0。3%与6。7%±1。6%,而且凋亡的程度与缺血再灌注损伤的生化学与病理学参数平行,呈正相关(11)。以上研究均提示细胞凋亡与肝缺血再灌注损伤密切相关。 1。7细胞凋亡与肝移植物排异反应 有人对鼠肝移植标本行组织学检查,不仅凋亡信号阳性,而且细胞凋亡比例随排异反应的演进而增加,随排异反应的消退而减少,细胞凋亡反映了排异反应的严重程度(12)。
也有研究显示同种异体肝移植鼠动物模型的早期(2~7天),肝酶学指标升高与凋亡指数升高呈平行状态,第2天、3天、4天、7天的凋亡指数分别为0。25%、0。38%、0。47%及1。58%,而GST的含量依次为74ng/ml、86ng/ml、255ng/ml与1710ng/ml,而且包括肝实质细胞在内,胆管细胞也发生凋亡。
这些也说明细胞凋亡与肝移植引起的排异反应有关(13)。收起