何谓锥体外系反应?可引起锥体外系反应的
锥体外系是人体运动系统的组成部分(主要由纹状体、黑质和丘脑底核 等组成),其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。锥体外系功 能有赖于其调控中枢(黑质-纹状体多巴胺受体)的神经递质多巴胺(DA)和 乙酰胆碱的动态平衡。 当DA减少或乙酰胆碱相对增多时,则可出现胆碱 能神经亢进的症状,如震颤麻痹综合征(静止性上肢震颤,口、舌或下颌运动 困难,反射亢进及其他帕金森综合征反应)、急性肌张力障碍(强迫性张口、 伸舌、斜颈、躯干扭转或四肢强直性痉挛)、静坐不安(深部肌肉酸痛、极度不 适、坐卧不安和焦虑不安)、迟发性运动障碍(运动迟缓、异常的不随意运动 和偏瘫)等,此即为锥体外系反应。 有些...全部
锥体外系是人体运动系统的组成部分(主要由纹状体、黑质和丘脑底核 等组成),其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。锥体外系功 能有赖于其调控中枢(黑质-纹状体多巴胺受体)的神经递质多巴胺(DA)和 乙酰胆碱的动态平衡。
当DA减少或乙酰胆碱相对增多时,则可出现胆碱 能神经亢进的症状,如震颤麻痹综合征(静止性上肢震颤,口、舌或下颌运动 困难,反射亢进及其他帕金森综合征反应)、急性肌张力障碍(强迫性张口、 伸舌、斜颈、躯干扭转或四肢强直性痉挛)、静坐不安(深部肌肉酸痛、极度不 适、坐卧不安和焦虑不安)、迟发性运动障碍(运动迟缓、异常的不随意运动 和偏瘫)等,此即为锥体外系反应。
有些药物能阻断DA受体,抑制不同脑区 DA神经功能而引起锥体外系反应,这些药物有:
(1)抗精神病药:此类药物引起锥体外系反应的发生率与药物的品种、 剂量及用药时间有关,其长期大剂量应用的发生率依次为:三氟拉嗪 (100%)、氟奋乃静(100%)、氯丙嗪(95。
3%)、氟哌啶醇(92%)、碳酸锂 (90%)、奋乃静(82%)、三环类抗抑郁药(29%)。氯丙嗪每日用量小于 300mg时,其发生率为7。 5%,大于300mg为80%;用药2周发生率为22%、 用药10周为95。
3%。本类药物所致锥体外系反应的类型与患者的年龄有关,如急性肌张力障碍多见于青少年,震颤麻痹综合征多见于老年人,静坐 不安可见于任何年龄。一般而言,本类药物(长期大量应用)所致锥体外系 反应发生率最高,且以震颤麻痹综合征最为常见。
(2)甲氧氯普胺(胃复安):本品所致锥体外系反应的发生率约占药源性 锥体外系反应的50。 2%,主要与用药剂量和时间有关,如将剂量控制在每曰 30mg以下,短期应用,发生率可显著减少。如大剂量用药,发生率可达 25%。
本品所致锥体外系反应以急性肌张力障碍最为常见(多见于青少 年),震颤麻痹综合征和迟发性运动障碍多见于老年人(女性多于男性),静 坐不安的发生率国内则少见(国外报道发生率约占20%)。其致病机制是阻 断多巴胺受体而抑制延髓催吐化学感受器和脑干网状结构,同时由于黑质- 纹状体通路上多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断时,乙酰胆碱的作用相 对增强,从而引起锥体外系反应。
其临床表现具有多样性和严重性,早期易 误诊为癫痫、癔症、破伤风和帕金森综合征。多潘利酮也有较多引起锥体外 系反应的报道。
(3)心血管药物:近年来国内外报道,硝苯地平、桂利嗪、胺碘酮、地尔硫 草、氟桂利嗪和左旋多巴应用治疗剂量、利血平应用大剂量均可引起锥体外 系反应,且均以震颤麻痹综合征最为常见,其次为急性肌张力障碍和静坐 不安。
(4)其他药物:抗组胺药、降血糖药可引起迟发性运动障碍,西咪替丁、 卡马西平、喷托维林、维生素E、奎宁、甲硝唑、乙胺丁醇和头孢哌酮等也偶见 引起锥体外系反应的情况。
防治应了解和熟悉可引起锥体外系反应的药物(应用上述药物剂量 不宜过大、时间不宜过长,且不宜联用),提高对锥体外系反应的认识,注意 与癫痫、中毒性脑病、手足抽搦症及其他神经系统疾病的鉴别,尽早确诊、立 即停药。
轻症一般不必治疗,停药后症状即可消失,重症应根据不同类型选 择治疗药物:静坐不安型可用普萘洛尔治疗,但普萘洛尔对震颤麻痹综合征 无效,对震颤麻痹综合征、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍可用苯海索 (安坦)和(或)东莨菪碱治疗,但用左旋多巴治疗无效。
据有关文献报道,胞磷胆碱对药源性锥体外系反应有确切疗效,尤其对 震颤、肌强直、步态异常和急性肌张力障碍等效果最明显。还有文献报道, 应用抗精神病药物期间联用胞磷胆碱能有效防止锥体外系反应,并对精神 分裂症的阴性症状有辅助治疗作用。
何谓抗生素相关性肠炎?其临床表现、诊断和治疗如何?
由应用抗生素引起的肠(主要是结肠)炎或腹泻,称为抗生素相关性肠 炎或抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea,AAD)。
近年来,由于厌氧菌培养技术及分离提取手段的提高,现已查明,本病是由难辨梭状芽胞 杆菌(难辨梭菌)的毒素所致。其发病程序为:抗生素的应用致肠内的正常 菌群失调—难辨梭菌异常增殖4毒素4相关性肠炎。
本病可分为两类:
(1)伪膜性结肠炎(pseudomembranous colitis,PMC):以林可霉素和克 林霉素引起的最多见,其次是头孢菌素、阿奇霉素、氨苄西林和四环素,这些 药物无论口服或注射都可引起本病,氨基糖苷类抗生素较少引起本病。
其 临床表现:结肠黏膜有伪膜形成,起病较缓,腹痛腹泻,老人、体弱和重症者 可有大量水样便或便中含黏液和脓血,少数可排出斑块状假膜,全身症状逐 渐加剧,伴有发热腹胀和恶心呕吐,出现严重电解质失衡、循环衰竭,本病治 疗时间较长(平均30天),如不及时认识和治疗,预后较差,死亡率达 15% 〜24%。
(2)急性出血性结肠炎:主要由半合成青霉素(以氨苄西林最多)引起。 临床表现:发病急,突然腹痛,呈绞痛、排血便,多发生于青年女性。一旦停 药,病情即可见好转,治疗时间平均10天,预后一般较好。
诊断①在应用抗生素过程中或停药后4周内发生腹泻者;②腹泻无 其他原因解释者;③结肠黏膜有伪膜或糜烂;④大便中能检出或培养出难辨 梭菌或大量革兰阳性杆菌,若有大量革兰阳性球菌则为二重感染(菌群失 调);⑤停用抗生素后症状可缓解者。
治疗①首先停用可诱发本病的抗生素,如果病情需要可改用其他抗 生素。②轻症患者一般停用相关抗生素后,经适当补液和纠正电解质1〜2 周即可缓解。③重症患者应首选替硝唑治疗,每日单次口服1g,首次加倍, 连服7〜10天。
也可选用万古霉素治疗,每次250〜500mg,每日4次,连服 1〜2周,症状可迅速缓解。其缺点是停药后复发率高,但复发后再用仍有 效。必要时万古霉素可与考来烯胺联用(考来烯胺是一种离子交换树脂,可 与难辨梭菌结合,并吸附肠内毒素,但疗效较万古霉素差),两者联用可提高 疗效,但考来烯胺与难辨梭菌结合的同时亦可与万古霉素结合,故两者联用 时,应间隔(不同时间)给药。
同时,还应注意纠正电解质紊乱及其他对症治 疗。④可用乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌三联活菌(bifidobacteria)制剂等纠 正抗生素引起的肠道菌群失调现象。但禁用抗胆碱药止泻,以免引起麻痹 性肠梗阻而加重症状。
此外,据国外资料报道,对严重烧伤患者应用多种全 身性抗生素治疗的同时,可发生抗生素相关性肠炎,如不考虑使用(万古霉 素)作用于难辨梭菌的药物,便可增加死亡率。
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