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利巴韦林分散片的药理毒理作用是?

利巴韦林分散片的药理毒理作用是?

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2016-01-23

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    药理作用利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明,本品对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选择性的抑制作用,本品的作用机理尚不清楚,但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示.本品可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。
  毒理研究重复给药毒性:小鼠、大鼠和猴在经口给予本品剂量分别为30、36和120 mg/kg,给药时间为4周或更长时,可引起心脏损伤。  遗传毒性:本品浓度分别为0。015和0。
  03~5。0 mg/ml,在无代谢活化物条件下,可增加小鼠Balb/c3T3(成纤维细胞)和L5178Y(淋巴瘤)的细胞转化和突变,浓度范围为3。75~10。0 mg/ml,在加入代谢活化物条件下,对L5178Y细胞突变率有一定的增加(3~4倍)。
    小鼠微核试验结果提示,静脉注射本品剂量范围为20~200 mg/kg时,具有诱裂作用。在显性致死试验中,大鼠腹腔注射本品剂量范围为50~200 mg/kg,连续5天,未见有致突变作用。
  生殖毒性:雄性小鼠给予剂量范围在35~150 mg/kg时,可导致明显的生精管萎缩,精于浓度降低和形态异常的精子数量增加。  停药后3~6个月,生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示,成年大鼠经口给予本品剂量低至16 mg/kg时,可引起睾丸损伤(生精管萎缩),未进行更低剂量的研究。
  尚未对雄性动物的生殖能力进行研究。不同种属的动物研究已证实本品有明显的致畸和戚杀胚胎的潜在毒性。仓鼠单次经口给予本品剂量为2。  5 mg/kg或更大,家兔或大鼠的剂量分别为0。
  3和1。0 mg/kg,结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在关颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道,其发生率和严重程度随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为1 mg/kg,其无致畸作用剂量分别为0。
    1和0。3 mg/kg(根据表面积推算,分别相当于人等效剂量0。015和0。04 mg/kg)。
    致癌性:大鼠经掺食给予本品剂量为16~200 mg/kg长期研究结果提示,本品可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤,小鼠和大鼠的18~24个月的初步致癌试验并非最终结果,但这些试验证实,给予本品剂量分别为20~75和10~40 mg/kg,小鼠和大鼠分别出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与本品长期给药有关。

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