利巴韦林分散片的药代动力学特征是？

    利巴韦林分散片1、我国目前尚缺乏利巴韦林分散片的详细药代动力学研究资料，本品人体生物等效性研究资料表明，18名健康志愿者单次口服本品600 mg后，其平均血药峰浓度为0。
  651±0。127 mg／L，平均达峰时间为1。24±0。33 h。2、据Physician＇s Desk Reference(54版)介绍，利巴韦林的药代动力学研究资料如下：利巴韦林单剂量和多剂量的药动性质概括在表1中。
    口服后利巴韦林能迅速而又全面地被吸收。然而，由于首过效应，绝对生物利用度平均值为64%(44%)。服用200-1200 mg的单剂量利巴韦林后，剂量与AUCtf之间有一个线性关系(AUC从0时间到最后测试浓度)。
  剂量与Cmax之间的关系呈曲线的，在400～600 mg单剂量以上趋近于渐近线。  高于多倍口服剂量时(以AUC12hr为基础)，在血浆中可以观察到6倍的利巴韦林聚积，连续口服600 mg，每日两次，大约四周可以达到稳定的状态，稳定状态血浆平均浓度为2200(37%) ng／ml，超过服药间断时间，平均半衰期为298(30%)小时，表现在从非血浆问隙中慢慢消失。
    食物对利巴韦林吸收的影响：在单剂量药物研究中，当利巴韦林与高脂肪餐(841千卡热量，53。8 g,脂肪，31。6 g蛋白质和57。4 g糖类)一同食用时，AUCtf和Cmax增加70%。
  没有足够的数据来论述这些结果的临床相关性。进行临床功效研究，但食物消耗方面没有作出说明。  (见用法用量)抗酸剂对利巴韦林吸收的影响：服用利巴韦林的同时服用一种抗酸剂包含镁、铝和二甲硅油，会导致利巴韦林AUCtf平均值下降14%．单剂量研究结果临床相关性未知。
  【见表1】表1成年人单独服用利巴韦林的平均药物动力学参数进入到非血浆间隙处的利巴韦林在红血球中已经被广泛地研究，并已被确认是es-类型平衡的核苷的主要通道。  实质上这种类型载体存在于所有类型的血球中，可以导致大范围的扩散体积。
  利巴韦林与血浆蛋白结合少。利巴韦林有两种代谢途径：(i)一种是在有核的血球中可逆的磷酸化途径。(ii)另一种是包括脱核糖基化和胺水解产生一种三吡咯羧酸代谢物的降解途径利巴韦林及其三吡咯酰胺和三吡咯羧酸代谢物是肾的排泄物。
    口服600 mg14 C-利巴韦林后，在尿及粪便中将分别有61%和12%左右的放射性被消除，分别在336小时内。在服过的药剂中没有发生变化的利巴韦林只有17%。通过使用人及小鼠肝脏微粒体制备物，Vitro研究结果表明：利巴韦林为中介的代谢物中很少或几乎没有细胞色素P450，只有少量潜在的酶催化药物之间反应产生的P450。
    在多倍药剂的药动研究中，在INTRON注射液和利巴韦林胶囊之间没有注意到药动之间反应。特殊人群肾功能障碍：患有不同程度的肾功能障碍患者口服单剂量(400 mg)的利巴韦林后，对利巴韦林的药动作了估计。
  肌肝廓清率值在10～30 ml/min的主体与对照主体(肌肝廓清率＞90 ml/min)相比，前者要比后者的平均AUCtf值大3倍：这看来归凶于这些患者表面上的廓清率降低。  血液透析不能将利巴韦林移走。
  患有严重肾衰竭的患者，不推荐使用利巴韦林(见警告)。肝功能障碍：口服单剂量(600 mg)的利巴韦林后，对肝功能障碍的影响作了估计：患有轻微的、适度的和严重的肝功能障碍(chaild～pugh分类A、B、C)患者与对照患者相比，平均AUCtf值没有明显的不同。
    然而平均Cmax值随肝功能障碍的严重而增大，患有严重肝功能障碍的患者比对照患者的Cmax值大2倍。儿科患者：没有对儿科患者的药动学进行研究。老年患者：没有对老年患者的药动学进行研究。
  性别：在对18个男性患者及18个女性患者进行单剂量研究中，临床上没有发现明显的药动不同。  。[收起]