肝星状细胞活化是指？分为哪几个阶
肝星状细胞的持续激活是肝纤维化发生发展过程中的关键环节。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤 活化的肝星状细胞维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高，这两类变化最终奠定了肝纤维化、门静脉高压症发病的病理学基础。 肝星状细胞的激活过程十分复杂，包括两个主要阶段：启动阶段及持续阶段。持续阶段则是这些刺激因素维持肝星状细胞的活化表型，结果引起肝纤维化的形成。启动阶段主要是依赖于旁分泌刺激因素。而持续阶段则与旁分泌、自分泌刺激因素均有关。 1、启动阶段启动阶段是指早期基因表达的改变及在细胞因子等刺激因素作用下产生的细胞表型改变。当肝实质细胞受到损伤时，...全部
肝星状细胞的持续激活是肝纤维化发生发展过程中的关键环节。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤 活化的肝星状细胞维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高，这两类变化最终奠定了肝纤维化、门静脉高压症发病的病理学基础。
肝星状细胞的激活过程十分复杂，包括两个主要阶段：启动阶段及持续阶段。持续阶段则是这些刺激因素维持肝星状细胞的活化表型，结果引起肝纤维化的形成。启动阶段主要是依赖于旁分泌刺激因素。而持续阶段则与旁分泌、自分泌刺激因素均有关。
1、启动阶段启动阶段是指早期基因表达的改变及在细胞因子等刺激因素作用下产生的细胞表型改变。当肝实质细胞受到损伤时，邻近的肝细胞、库普弗细胞、窦内皮细胞和血小板等通过旁分泌作用可分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）、胰岛素生长因子（IGF-1）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、内皮素（ET）-1等，作用于HSC并使之出现肌成纤维母细胞（myofibroblast，MFB）样表型转化，激活并导致细胞增殖、ECM合成增加等。
激活后的肝星状细胞可自分泌TGF、PDGF、ET等细胞因子使活化得以持续，此时即使除去原发因素纤维化仍会持续。2、持续阶段持续阶段指由于上述各种因子的作用而维持星状细胞的激活状态并有纤维形成。
肝星状细胞活化的持续阶段有以下特征性的变化，这些改变的直接或间接效应是增加ECM的沉积。此阶段肝星状细胞的活化受自分泌和旁分泌的双重调节。（1）细胞增殖：PDGF是肝星状细胞的最强丝裂原，肝星状细胞活化早期PDGF受体增强了肝星状细胞对这种丝裂原的反应；（2）细胞趋化聚集：肝星状细胞能向化学趋化剂的部位移动，在一定程度上解释了为什么肝星状细胞在肝内多分布在炎性间隔内；（3）纤维形成：增加基质形成是肝星状细胞活化导致肝纤维化的最直接途径。
一方面，ECM合成的量增加；另一方面，合成的ECM种类异常，在正常情况下，肝星状细胞以合成型胶原为主。而活化后则以产生型胶原为主；肝星状细胞（4）细胞的收缩作用：肝星状细胞的收缩作用可能是引起肝纤维化后门静脉阻力增加的重要因素。
晚期肝硬化典型的纤维带中充满着大量肝星状细胞，活化的肝星状细胞通过收缩窦周和收缩硬化的肝脏阻碍门静脉血流。引起肝星状细胞收缩的主要刺激因子是内皮素-1（endothelin-1，ET-1），其受体在静止或活化的HSC均有表达；（5）基质降解：在肝纤维化过程中，伴随着ECM重构，基质蛋白酶质和量的改变起重要作用。
肝星状细胞几乎能表达基质降解所需要的所有关键成分，因此，活化的肝星状细胞不仅在ECM生成过程中起作用，而且在ECM降解过程中也起重要作用。基质蛋白酶家族是一类钙依赖蛋白酶，能够特异性地降解胶原蛋白和一些非胶原蛋白成分。
根据基质蛋白酶对底物的特异性将其5类：①间质性胶原酶；②明胶酶；③溶基质素；④膜型基质金属蛋白酶；⑤金属弹力蛋白酶；（6）视黄醇类消失：随着肝星状细胞活化，细胞失去了其特征性的核周视黄醇（维生素A）脂滴；（7）白细胞趋化及释放细胞因子：除了肝脏内多种细胞因子通过旁分泌发挥作用外，肝星状细胞自分泌的细胞因子对其活化的持久延续也很重要。
活化的肝星状细胞自分泌TGF-B以及ET-1。分别导致肝星状细胞产生大量ECM和具有收缩性。肝星状细胞还能通过诱导单核巨噬细胞浸润来扩大炎症效应。收起
