有哪些药物会致消化道不良反应?
临床上约有20%~40%药物不良反应表现于胃肠道,如恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。有些药物可对胃产生严重损害,如引起或加重溃瘍,诱发胃出血及穿孔等,胃肠道是人体的消化、吸收器官,所有口服药物必须经过胃肠道的消化吸收,进人血循环后才能发挥疗效,有些药物可损害细胞膜或细胞核的核糖核酸,亦可干扰酶系统,使其代谢发生紊乱。 另一些药物则可引起机体过敏反应。上述因素均可影响细胞结构的崩解或功能的减退,而引起炎症溃疡等病变。药物所致的消化道不良反应与下列因素有关:使用药物的剂量大、疗程长;空腹用药;伴有慢性胃肠道疾病,如消化性溃瘍、慢性胃肠炎等;过敏体质;多种药物联合应用。 可引起消化道不良反应的药物...全部
临床上约有20%~40%药物不良反应表现于胃肠道,如恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。有些药物可对胃产生严重损害,如引起或加重溃瘍,诱发胃出血及穿孔等,胃肠道是人体的消化、吸收器官,所有口服药物必须经过胃肠道的消化吸收,进人血循环后才能发挥疗效,有些药物可损害细胞膜或细胞核的核糖核酸,亦可干扰酶系统,使其代谢发生紊乱。
另一些药物则可引起机体过敏反应。上述因素均可影响细胞结构的崩解或功能的减退,而引起炎症溃疡等病变。药物所致的消化道不良反应与下列因素有关:使用药物的剂量大、疗程长;空腹用药;伴有慢性胃肠道疾病,如消化性溃瘍、慢性胃肠炎等;过敏体质;多种药物联合应用。
可引起消化道不良反应的药物有:NSAIDs药物、糖皮质激素类药物、抗精神病药、抗菌药、抗肿瘤药、抗酸剂、只2受体阻滞剂、平喘药、受体阻滞剂、抗高血压药、利尿药、抗心律失常药等。
(1)NSAIDs阿司匹林等NSAIDs的不良反应有胃肠道紊乱,如胃肠道不适、恶心和腹泻,通常这种反应是轻微和可逆的,也有一些患者出现消化性溃疡和严重的胃肠出血。
目前认为是由于COX-1抑制剂导致出现胃肠道毒性,选择性COX-2的抑制剂比传统的NSAIDs胃肠道毒性低。局部和全身使用NSAIDs都能损伤胃黏膜,局部用药的影响是pH依赖的,且各药的差异很大,全身用药的影响是不依赖pH的,任何给药途径均可发生,且个体差异小,其中发生上消化道毒性的危险因素主要是老年人、消化道溃疡或胃肠出血史及同时使用糖皮质激素。
阿扎丙宗发生胃肠道反应的危险最高,布洛芬最低,而吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生和双氣芬酸居中,其中吡罗昔康的毒性稍高。所有NSAIDs都禁用于活动性消化溃疡,为减少胃肠道的副作用,NSAIDs宜与食物或牛奶同服或之后服用。
(2)糖皮质激素类药物可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌,降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血和穿孔,活动性消化性溃疡为禁忌证之一。
(3)抗精神病药氯氮平、氣丙嗪、奋乃静、苯巴比妥、多塞平等因抑制肠蠕动,减少肠液分泌和降低血钾,常可引起麻痹性肠梗阻,与抗胆碱药物合用症状尤重,对精神病患者多种药物合用或单一药物大剂量使用时更易发生。
(4)抗菌药使用抗菌药后,可引起抗生素相关性腹泻(AAD)。因抗菌药破坏了肠内菌群的自然平衡,正常菌群明显减少,可引起继发性腹泻。按AAD的病情程度的不同,可表现为单纯腹泻,结肠炎和假膜性结肠炎(PMC)。
PMC是指病情严重,在结肠黏膜有伪膜形成的特殊类型,因难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖而致病,如不及时治疗,可导致并发症,死亡率髙达15%~24%。抗菌药几乎均可引起AAD,以林可霉素、氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素为主。
克林霉素口服、注射后均可引起胃肠道反应,主要为不同程度的腹泻,发生率为2%~20%,少数患者出现PMC,严重者可致死。另据报道头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑可致消化道出血。应用罗红霉素和阿奇霉素治疗下呼吸道感染,罗红霉素胃肠道反应发生率为3。
1%,阿奇霉素组胃肠道反应发生率为1。3%~9。5%。
(5)抗肿瘤药此类药物常见的不良反应发生于消化系统,主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、黏膜炎、腹痛、腹泻等。顺铂致呕吐作用最强,当剂量超过50mg时,呕吐发生率大于90%;非顺铂类如放线菌素D、卡铂、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷等呕吐发生率均大于30%。
紫杉醇类、吉西他滨、依托泊苷等,呕吐发生率约为10%~30%。化疗时常加人皮质激素等防止呕吐。甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、6-巯基嘌呤等因干扰叶酸、嘧啶、谷氨酰胺等物质的代谢,阻止DNA的合成,抑制细胞的增殖和上皮的修复,因而引起胃黏膜损伤,表现为上皮脱落、局部充血、黏膜红肿伴浅表性糜烂或溃疡等。
(6)抗酸剂和H2受体阻滞剂氢氧化铝可在新生儿胃内形成结石。氢氧化铝和氢氧化镁合用可使回肠末端狭窄部位形成粪石,有时可形成肠梗阻。西咪替丁对消化系统的损坏占9。2%,可能诱发肝癌、十二指肠溃疡。
胃肠道手术和炎性反应可能是危险因素。妊娠晚期应用H2受体阻滞剂,可使患囊性纤维化,新生儿发生回肠胎粪沉积引起肠梗阻。
(7)平喘药茶碱或氨茶碱类药物可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃食管返流和其他胃肠不适,应谨慎用于消化道溃疬患者。
(8)氏受体阻断剂异丙嗪、氯苯那敏等也有胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等。
(9)抗高血压药卡托普利可致消化性溃疡,硝苯地平可引起柏油便。利血平可使胃酸分泌过多,加重胃溃疡和诱发胃肠道出血。
(10)利尿药应用噻嗪类利尿剂有20%的患者可发生恶心及消化不良等不良反应。呋塞米静脉注射时可引起胃肠道出血。
(11)抗心律失常药普萘洛尔可使5%~10%的用药者发生消化不良等反应。当体内缺钾引起快速型心律失常,而口服氯化钾时,可有胃肠道刺激症状,严重者可致穿孔及出血等并发症。
空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。
(12)其他复方新诺明能引起恶心、呕吐、胃部不适等,有报道口服此药后,患者出现呕血、黑便等症,最终确诊为该药引起的胃出血,应引起临床重视;此外甲苯磺丁脲、甲状腺素、咖啡因、氟灭酸等均可诱发胃及十二指肠溃疡,导致出血。收起