老年肾脏袞老的机制有哪些？

    

肾脏衰老的分子机制有以下几种：

(1)  抗衰老基因Kl0th0:Kl0th0基因主要在脑脉络膜和肾组织内 (肾小管上皮细胞)表达，Klotho蛋白与肾脏细胞表面受体结合，通过组
织胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通道，发挥抗衰老作用。
  

(2)  端粒丢失:端粒与细胞老化密切相关。  端粒是位于真核细胞
染色体末端的DNA重复序列，作用是复制染色体末端，保护染色体使 其免遭融合、重组和降解，以维持染色体的完整性。
  端粒酶是可以延长
端粒末端的核糖4蛋白酶，本质是反转录酶，以自身RNA为模板，合成
端粒DNA并加到染色体末端，使端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至 永生。  正常情况下，人体生殖细胞和干细胞内存在端粒酶的活性，其他细胞内未检测到端粒酶活性，因而端粒会随着细胞分裂次数增加而逐
渐缩短，细胞发生老化。
  端粒缩短还可导致P53基因和P16基因活化，
诱发细胞周期停滞和复制性衰老。随年龄增长，肾皮质内端粒以每年 0。24%〜0。  25%速率缩短，最终缩短至一定阈值，失去功能，引起细胞死亡。
  

(3)  氧化应激:可导致细胞功能的退化，最终表现为衰老。机制: ①破坏核酸和染色体;②损伤蛋白质和酶;③破坏脂类和细胞膜，使膜
成分之间形成交联和聚合，影响膜受体、膜蛋白酶和离子通道的功能; ④引起终末糖基化产物（AGEs)及其受体蓄积，降低机体和细胞对于 低氧的适应能力;⑤降低一氧化氮合成酶及神经元型一氧化氮合成酶
在老年肾中均减少，后者与肾脏损伤有关。
    

(4)  其他基因学说:老年人群与青年人群肾脏内表达有差异的基
因多达500余种，这些基因涉及呼吸电子传递链、葡萄糖和脂质代谢、 蛋白质、氨基酸和核苷酸转换等细胞代谢过程。
  研究发现衰老肾脏细
胞外基质合成和转化相关基因高表达、胶原分解基因低表达，揭示出在 肾脏衰老过程中细胞与细胞外基质调控细胞生存状态的作用机制，提 出“细胞外基质过度积聚是脏器衰老共同机制”的观点。
    同时还发现 肾脏缺血再灌注损伤引起的肾小管上皮细胞凋亡，在衰老肾脏是以内 源性凋亡途径占主导。除此之外，衰老相关性改变还包括细胞骨架基
因表达改变、肾小管离子转运蛋白编码基因低表达以及免疫反应和炎 性介质编码基因高表达等。
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