ACEI/ARB类药物的作用机制是什么
在阻断RAAS的药物中，ACEI及ARB应用最多也最成 熟，另外尚有肾素抑制剂和醛固酮受体拮抗剂(利尿剂使用中讨论)两类。ACEI作用机制:通过抑制血管紧张素I转变为血管紧张 素u，抑制心、脑、肾、血管壁等组织中血管紧张素Ⅱ的合成，降 低交感神经兴奋性，使内皮素合成减少，血管舒张因子生成增多等来降低血压。 ARB作用机制:血管紧张素受体有AT1，AT2两种，的 功能主要是介导血管收缩，醛固酮分泌和促进细胞增殖等，AT2 功能与之相反，但所有血管紧张素Ⅱ的临床效应都是ATi介导的，故在受体水平上的AI阻滞剂能完全阻断AngⅡ。 另外 ARB可抑制醛固酮的作用，作用较弱，但对前列腺素无影响...全部
在阻断RAAS的药物中，ACEI及ARB应用最多也最成 熟，另外尚有肾素抑制剂和醛固酮受体拮抗剂(利尿剂使用中讨论)两类。ACEI作用机制:通过抑制血管紧张素I转变为血管紧张 素u，抑制心、脑、肾、血管壁等组织中血管紧张素Ⅱ的合成，降 低交感神经兴奋性，使内皮素合成减少，血管舒张因子生成增多等来降低血压。
ARB作用机制:血管紧张素受体有AT1，AT2两种，的 功能主要是介导血管收缩，醛固酮分泌和促进细胞增殖等，AT2 功能与之相反，但所有血管紧张素Ⅱ的临床效应都是ATi介导的，故在受体水平上的AI阻滞剂能完全阻断AngⅡ。
另外 ARB可抑制醛固酮的作用，作用较弱，但对前列腺素无影响。肾素抑制剂:通过与肾素分子结合，阻断肾素的催化活性，减少AngI的生成，目前研究发现该药的降压效果与ACEI/ARB相当，且作用持久，不良反应少，可与钙通道阻滞剂或利尿剂联用，可显著增强降压疗效。
与RASI合用的研究结果没有 提示获益。肾实质性高血压首选ACEI，因其能改善肾小球的高压力、 高灌注、高滤过及延缓残存肾单位的硬化，另外可减少血管紧张素n刺激肾小球细胞合成细胞外基质，减慢残存肾小球硬化的进 展，保护肾脏。
ARB不提高缓激肽水平，因而较少诱发ACEI常 见的咳嗽等副作用，并且可保留和加强AT2受体的作用，发挥了双重效应，疗效也不受ACE基因多态性的影响，老人、肾功能损 害、透析患者不必调节起始剂量，肝肾功能不全者也无需减量。
注意事项：(1) 从小剂量开始，控制不理想再逐渐加量，对老人尤其 如此。(2) ACEI的使用应根据不同肾功能调整，当血肌酐在 3mg/dl以上时可小心使用，因ACEI使醛固酮减少，血钾增高，故 应用时需监测血钾和血肌酐;另因扩张出球小动脉大于人球小动脉，滤过率可降低，当出现肌酐高应密切观察，如血肌酐不超50%，可不停药，一般于2周内恢复，可为正常药物反应，若增幅>50%，且2周后不下降时，则为异常药物反应，应停用ACEI。
(3) 选用对肾组织渗透力高的药物，如贝那普利渗透力强， 部分经胆排除，在肌酐清除率<30ml/min时需减量，也需要密 切观察。(4) 经肾及肾以外双通道排泄的药物，相对安全，福辛普利 为ACEI类药物中从胆汁中排泄比例最大者，肾功能减退时使 用同样需要观察。
(5) ACEI和ARB的副作用:①干咳和血管神经性水肿:与 抑制ACE和其他酶有关,干咳往往无痰、持久、严重程度不一， 可发生在ACEI使用数天到数月，停用后几天可缓解，其不是真正的变态反应，干咳可能与缓激肽的蓄积(ACEI能抑制血管紧 张素转换酶又称激肽酶2)有关;ARB血管神经性水肿发生率< 1 %，在美国黑人中发生率较高，但可带来生命威胁，可能与遗传多态性有关，面部的水肿只需撤药即可，而咽喉部的水肿则需要 紧急处理。
②其他副作用：ACEI/ARB的变态反应包括皮疹、 中性粒细胞减少症、味觉障碍、细胞外液减少，但对血糖、甘油三酯和胆固醇影响不大，两者都能引起胎儿的致死性畸形，在怀孕 早期致死性的畸形少见，但是在3〜4期，ACEI可致肾脏和肺 脏毒性以及头颅骨的毒性，因此在怀孕的二、三期禁止使用，目前对于ARB尚无明确证据,且两者可出现乳汁中，但未出现明 显的不良反应。
(6) 联用:在合并周围血管病变、心血管高危的高血压患者 联合治疗不宜;进人规律透析后的高血压患者可以联合治疗，但 要注意透析间期的血钾水平的监测。收起
