张***
2016-11-30 00:34:38
在阻断RAAS的药物中,ACEI及ARB应用最多也最成 熟,另外尚有肾素抑制剂和醛固酮受体拮抗剂(利尿剂使用中讨论)两类。ACEI作用机制:通过抑制血管紧张素I转变为血管紧张 素u,抑制心、脑、肾、血管壁等组织中血管紧张素Ⅱ的合成,降 低交感神经兴奋性,使内皮素合成减少,血管舒张因子生成增多等来降低血压。 ARB作用机制:血...[展开]
在阻断RAAS的药物中,ACEI及ARB应用最多也最成 熟,另外尚有肾素抑制剂和醛固酮受体拮抗剂(利尿剂使用中讨论)两类。ACEI作用机制:通过抑制血管紧张素I转变为血管紧张 素u,抑制心、脑、肾、血管壁等组织中血管紧张素Ⅱ的合成,降 低交感神经兴奋性,使内皮素合成减少,血管舒张因子生成增多等来降低血压。
ARB作用机制:血管紧张素受体有AT1,AT2两种,的 功能主要是介导血管收缩,醛固酮分泌和促进细胞增殖等,AT2 功能与之相反,但所有血管紧张素Ⅱ的临床效应都是ATi介导的,故在受体水平上的AI阻滞剂能完全阻断AngⅡ。
另外 ARB可抑制醛固酮的作用,作用较弱,但对前列腺素无影响。 肾素抑制剂:通过与肾素分子结合,阻断肾素的催化活性,减少AngI的生成,目前研究发现该药的降压效果与ACEI/ARB相当,且作用持久,不良反应少,可与钙通道阻滞剂或利尿剂联用,可显著增强降压疗效。
与RASI合用的研究结果没有 提示获益。肾实质性高血压首选ACEI,因其能改善肾小球的高压力、 高灌注、高滤过及延缓残存肾单位的硬化,另外可减少血管紧张素n刺激肾小球细胞合成细胞外基质,减慢残存肾小球硬化的进 展,保护肾脏。
ARB不提高缓激肽水平,因而较少诱发ACEI常 见的咳嗽等副作用,并且可保留和加强AT2受体的作用,发挥了双重效应,疗效也不受ACE基因多态性的影响,老人、肾功能损 害、透析患者不必调节起始剂量,肝肾功能不全者也无需减量。
注意事项:(1) 从小剂量开始,控制不理想再逐渐加量,对老人尤其 如此。 (2) ACEI的使用应根据不同肾功能调整,当血肌酐在 3mg/dl以上时可小心使用,因ACEI使醛固酮减少,血钾增高,故 应用时需监测血钾和血肌酐;另因扩张出球小动脉大于人球小动脉,滤过率可降低,当出现肌酐高应密切观察,如血肌酐不超50%,可不停药,一般于2周内恢复,可为正常药物反应,若增幅>50%,且2周后不下降时,则为异常药物反应,应停用ACEI。
(3) 选用对肾组织渗透力高的药物,如贝那普利渗透力强, 部分经胆排除,在肌酐清除率<30ml/min时需减量,也需要密 切观察。(4) 经肾及肾以外双通道排泄的药物,相对安全,福辛普利 为ACEI类药物中从胆汁中排泄比例最大者,肾功能减退时使 用同样需要观察。
(5) ACEI和ARB的副作用:①干咳和血管神经性水肿:与 抑制ACE和其他酶有关,干咳往往无痰、持久、严重程度不一, 可发生在ACEI使用数天到数月,停用后几天可缓解,其不是真正的变态反应,干咳可能与缓激肽的蓄积(ACEI能抑制血管紧 张素转换酶又称激肽酶2)有关;ARB血管神经性水肿发生率< 1 %,在美国黑人中发生率较高,但可带来生命威胁,可能与遗传多态性有关,面部的水肿只需撤药即可,而咽喉部的水肿则需要 紧急处理。
②其他副作用:ACEI/ARB的变态反应包括皮疹、 中性粒细胞减少症、味觉障碍、细胞外液减少,但对血糖、甘油三酯和胆固醇影响不大,两者都能引起胎儿的致死性畸形,在怀孕 早期致死性的畸形少见,但是在3〜4期,ACEI可致肾脏和肺 脏毒性以及头颅骨的毒性,因此在怀孕的二、三期禁止使用,目前对于ARB尚无明确证据,且两者可出现乳汁中,但未出现明 显的不良反应。
(6) 联用:在合并周围血管病变、心血管高危的高血压患者 联合治疗不宜;进人规律透析后的高血压患者可以联合治疗,但 要注意透析间期的血钾水平的监测。[收起]