请问索他洛尔的功效与作用、副作用
药理作用本药为d型和l型盐酸索他洛尔的外消旋混合物,是非选择性β-肾上腺素受体阻断剂,作用于β1和β2受体,没有内在拟交感活性和膜稳定作用。可抑制肾素释放,抑制肾素的作用在人静息和运动时都很明显,其β-肾上腺素受体阻断作用引起心率减慢(负性频率效应)和收缩力的有限减弱(负性肌力效应),这些变化减少心肌耗氧和做功。 本药兼有β-肾上腺素受体阻断和延长心脏动作电位时程的抗心律失常特征,对动作电位上升速度(除极化期)无作用,仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。 II类和III类特征反映在心电图上为PR,QT和QTc(由心率校正QT)间...全部
药理作用本药为d型和l型盐酸索他洛尔的外消旋混合物,是非选择性β-肾上腺素受体阻断剂,作用于β1和β2受体,没有内在拟交感活性和膜稳定作用。可抑制肾素释放,抑制肾素的作用在人静息和运动时都很明显,其β-肾上腺素受体阻断作用引起心率减慢(负性频率效应)和收缩力的有限减弱(负性肌力效应),这些变化减少心肌耗氧和做功。
本药兼有β-肾上腺素受体阻断和延长心脏动作电位时程的抗心律失常特征,对动作电位上升速度(除极化期)无作用,仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。
II类和III类特征反映在心电图上为PR,QT和QTc(由心率校正QT)间隔延长,QRS时间无明显改变。盐酸索他洛尔的d和l型异构体具有相似的III类抗心律失常作用,而全部的β-阻断作用实际上是l型异构体所致,口服25 mg就可引起明显的β-阻断作用,但通常每日剂量大于160 mg才产生III类效应。
成人口服本药后,心率和心输出量减少,而每搏容积不变。口服160-640 mg/天,导致心率减少21-24%,收缩压和舒张压降低8%。在某些患者,运动和异丙肾上腺素引起的心动过速可被本药拮抗,总外周阻力少量增加,较少或不改变血压,正常患者的系统血压,肺血管压力也未见明显改变。
本药显著降低高血压病人的收缩压和舒张压。本药的II类(β-阻断)电生理效应表现为窦房结周期长度增加(减慢心率)、房室结不应期延长。III类电生理效应包括延长心房和心室单相动作电位,延长心房肌、心室肌和房室旁路(如存在)的前向和逆向传导的有效不应期。
口服160-640 mg/天,心电图显示QT平均增加40-100毫秒,QTc增加10-40毫秒,这种变化与剂量相关。未见QRS波发生明显改变。毒理研究在24个月中,给予大鼠30倍于人口服索他洛尔的最大推荐剂量(137-275 mg/kg体重/天)或给予小鼠人口服剂量约450-750倍的索他洛尔(4。
141-7。122 g/kg体重/天),未观察到致癌作用的迹象。大鼠在交配前口服1 g/kg/天(约是人最大推荐剂量的100倍),生育力未见明显减退,仅是每窝幼仔数略有减少。收起