多重耐药菌的耐药机制是什么?
多重耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性,主要机制是外排膜栗基因突变,其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱 酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA,以及常在ICU 中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方 磺胺甲嗯唑以外的全部抗菌药物耐药。 MDR的出现决定了联合用药的 必然;MDR菌株的高频率出现,意味着抗微生物药物时代即将结束。微生物耐药率不断增加的原因主要是:不合理使用和滥用如美国 用于人类抗感染与农牧业应用各占50%,其中用于院内抗感染仅占 20%,而社区却占了 80%,不适当使用率为20%~50%;在农牧业中 治疗性应用仅占...全部
多重耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性,主要机制是外排膜栗基因突变,其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱 酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA,以及常在ICU 中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方 磺胺甲嗯唑以外的全部抗菌药物耐药。
MDR的出现决定了联合用药的 必然;MDR菌株的高频率出现,意味着抗微生物药物时代即将结束。微生物耐药率不断增加的原因主要是:不合理使用和滥用如美国 用于人类抗感染与农牧业应用各占50%,其中用于院内抗感染仅占 20%,而社区却占了 80%,不适当使用率为20%~50%;在农牧业中 治疗性应用仅占20%,而预防和促生长应用却占了 80%,不适当使用 率为40%~80%,每年有4万死亡病例是由耐药菌所致。
我国的不适 当使用现象较美国更为严重,WHO对我国不适当使用抗菌药的评估 是:中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药物;在初级医疗 保健体系中30%~60%患者使用了抗菌药物。细菌对抗菌药物的耐药机制可有多种,最重要者为灭活酶如内 酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等的产生;次为靶位改变如青霉素结合蛋白(PBPs)改变等;其他尚有胞膜通透性改变,使药物不易进人;细菌栗 出系统增多、增强,以排出已进人细菌内的药物;以及胞膜主动转运减 少、建立新代谢途径、增加拮抗药物等,两种以上的机制常可同时 启动。
细菌特别是条件致病菌,因经常有机会与各种抗菌药物接触,故在 细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子等上可有耐药基因或多种 耐药基因的积聚,并借结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰阳性菌 和革兰阴性菌间彼此频繁交换,耐药基因一旦获得较长期存留。
转座子 和整合子(以及更小的DNA片段)由于分子量小和活动自如,故在耐 药基因转移和MDR形成中起主导作用。在正常情况下由于染色体介导的耐药性,耐药菌往往带有一定缺 陷,而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样,可迅速生长繁殖。
但无 论质粒或染色体介导的耐药性,一般只发生于少数细菌中,难与占压倒 优势的敏感菌竞争,故其危害性不大;只有当敏感菌因抗菌药物的选择 性压力而被大量杀灭后,耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌,并导致 各种感染的发生。
因此耐药菌及MDR的发生和发展是抗菌药物广泛应 用,特别是无指征滥用的后果。收起