抗原提呈细胞有哪些?
抗原提呈细胞有专职和非专职之分。专职抗原提呈细胞包括树突状细胞(dendriticcell, DC)、单核-巨噬细胞及活化的B细胞。这些细胞表面表达MHCII类分子。非专职抗原提呈细胞有内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮细胞及间皮细胞,它们在一定条件下有抗原提呈作用。
DC因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。它是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞。有别于其他抗原提呈细胞,DC最大的特点是能够显著刺激初始T细胞增殖,而单核-巨噬细胞和活化的B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞。 因此,DC是启动适应性T 细胞免疫应答的始动者,在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。根据来源,可将...全部
抗原提呈细胞有专职和非专职之分。专职抗原提呈细胞包括树突状细胞(dendriticcell, DC)、单核-巨噬细胞及活化的B细胞。这些细胞表面表达MHCII类分子。非专职抗原提呈细胞有内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮细胞及间皮细胞,它们在一定条件下有抗原提呈作用。
DC因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。它是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞。有别于其他抗原提呈细胞,DC最大的特点是能够显著刺激初始T细胞增殖,而单核-巨噬细胞和活化的B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞。
因此,DC是启动适应性T 细胞免疫应答的始动者,在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。根据来源,可将DC分为髓系来源的DC(myeloidDC)和淋巴系来源的DC(lymphoidDC)两大类。
DC 广泛分布于脑以外的全身各个脏器,数量少,仅占人外周血单个核细胞的1%以下,占小鼠脾的0。2%〜0。5%。根据分布部位的不同,可大致分为:①淋巴样组织中的DC,主要包括并指状DC(interdigitatingcell,IDC)、边缘区DC和滤泡样DC(follicularDC,FDC);②非淋巴样组织中的DC,包括间质性DC、朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC)等;③体液中的DC,包括隐蔽细胞(veiledcell)和血液DC。
其中IDC位于淋巴组织的T细胞区,由LC 移行至淋巴结而来,高表达MHCI类分子和II类分子,但缺乏FcR和补体受体,主要发挥免疫激活作用。FDC不高表达MHCII类分子,而高表达FcR和C3bR,可将抗原-抗体复合物和抗原-抗体外体复合物滞留或浓缩于细胞表面,由B细胞识别,继而激发免疫应答和产生免疫记忆。
LC是位于表皮和胃肠道黏膜上皮部位的未成熟DC,高表达FcR、补体受体和MHCI、II类分子,胞质内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞器。LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能,但其免疫激活能力较弱。
关于DC的发育成熟,目前对淋巴样DC还知之甚少,但对髓系DC的分化发育途径与过程已逐渐清楚。正常情况下,绝大多数体内DC处于非成熟状态,表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和黏附分子,但具有极强的抗原内吞和加工处理能力◦在摄取抗原或受到某些刺激(主要是如LPS、IL-ip和TNF-cx等炎症信号)后,可以分化成熟,其MHC分子、协同刺激分子和黏附分子的表达显著提高,但抗原摄取和加工能力显著降低。
DC在成熟过程中发生迁移,由外周组织(在该处获取抗原信号)通过淋巴管和(或)血循环进入二级淋巴器官,然后激发T细胞应答。据此,将髓系DC的分化发育分为前体阶段、未成熟期、迁移期和成熟期四个阶段,各个阶段有不同的功能特点。
前体阶段DC的功能在于产生各种髓系DC,维持非淋巴组织内一定水平的DC数量。未成熟DC主要存在于多种实质器官等非淋巴组织的上皮,能表达如Fcytin、甘露糖受体(人DC)或DEC205 (小鼠DC)等膜受体。
这些受体能介导DC摄取抗原。未成熟的DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟的DC能合成MHCII类分子。此外,未成熟的DC还能分泌一些趋化性细胞因子和具有炎症介质作用的细胞因子。因此,未成熟DC具有摄取和加工抗原的功能,但其刺激初始T细胞的能力很弱。
DC在摄取抗原后逐步成熟,表现为MHC分子和黏附分子表达上调,迁移能力增强,由外周经淋巴和血液循环逐渐向二级淋巴器官迁移归巢(迁移期)。与此同时,其摄取和加工抗原的能力下降。DC进入二级淋巴器官,已完全成熟(成熟期)。
成熟DC的表型特征是除表达特异性抗原外,还高表达完成免疫激发功能的MHCI类和n类分子、CD80/CD86和CD40等协同刺激分子、CD54等黏附分子及其他免疫刺激分子。由于成熟DC 表达高水平抗原肽-MHC分子复合物及协同刺激分子,并能分泌IL-12,尤其是在CD40L作用下能分泌Thl型细胞因子,因而它能有效地将抗原提呈给初始T细胞,并使之激活。
巨噬细胞借吞噬或吞饮作用摄人病原体或抗原颗粒,把它们加工处理成抗原肽。抗原肽与MHC分子形成抗原肽-MHC分子复合物,被运送到细胞表面。巨噬细胞表达丰富的MHCI类和n类分子及协同刺激分子。
B细胞可借其表面的BCR结合可溶性抗原,通过内吞和加工后,以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。但只有活化的B细胞才有抗原提呈作用,因为B细胞并不组成性表达协同刺激分子,B细胞只在活化后才表达CD80及CD86,特别是CD86。
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