药物与血浆蛋白结合的竞争对药物作用有何影响?
两种以上的药物联用时,可相互竞争血浆蛋白的结合部位,结合力强的 药物能从蛋白结合部位上取代结合力弱的药物,使后者游离型数量增加,导 致药效和毒性反应亦增强。其影响程度可因后者在体内的分布容积不同而 异。 对体内分布容积大的药物一般影响不明显,如苯妥英钠的体内分布容 积较大,当小量被从蛋白结合部位置换出来的,因能立即分布到其他组织, 药效和毒性不会明显增强;但对体内分布容积小的药物则影响非常显著,如 双香豆素的血浆蛋白结合率为98%,在体内的分布容积又小,如果和磺胺 类、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、保泰松等与血浆蛋白结合力强的药物合用时,已 与血浆蛋白结合的双香豆素可被置换出来而呈游离状态,被置...全部
两种以上的药物联用时,可相互竞争血浆蛋白的结合部位,结合力强的 药物能从蛋白结合部位上取代结合力弱的药物,使后者游离型数量增加,导 致药效和毒性反应亦增强。其影响程度可因后者在体内的分布容积不同而 异。
对体内分布容积大的药物一般影响不明显,如苯妥英钠的体内分布容 积较大,当小量被从蛋白结合部位置换出来的,因能立即分布到其他组织, 药效和毒性不会明显增强;但对体内分布容积小的药物则影响非常显著,如 双香豆素的血浆蛋白结合率为98%,在体内的分布容积又小,如果和磺胺 类、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、保泰松等与血浆蛋白结合力强的药物合用时,已 与血浆蛋白结合的双香豆素可被置换出来而呈游离状态,被置换出来的药 物如果占结合部位的1%〜2%,但其抗凝作用却能增强一倍,可造成出血而 危及生命;再如应用甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤和白血病时,如果再合用较大剂 量的磺胺药或水杨酸盐,可发生典型的甲氨蝶呤中毒症状(包括肝脏损害、 出血性肠炎、腹泻、胃溃瘍等),这也是由于甲氨蝶呤从蛋白结合部位被置换 的结果。
此外,药物与血浆蛋白的结合竞争还可影响药物的排泄,如双香豆 素蛋白结合率为98%时,其半衰期为18。 4小时,当与保泰松合用时,蛋白结 合率为96%,其排泄速度就为单用时的2倍,半衰期缩短为9。
6小时。以上 是药物对血浆蛋白结合的竞争对药物作用影响的典型例子,临床常见影响 较大的药物还有:(1)水杨酸盐、保泰松、双香豆素类、长效磺胺类等与甲苯磺丁脲、氯磺 丙脲合用时,后两者可从血浆蛋白结合部位被置换出来,从而致血糖过低, 乃至发生低血糖休克。
(2)水杨酸盐、磺胺类、呋塞米、对氨基水杨酸钠与甲氨蝶呤合用时,甲 氨蝶呤被置换,可致其作用和毒性增加。(3)水合氯醛、依他尼酸(利尿酸)、甲芬那酸(甲灭酸)、阿司匹林与华法 林合用,可致凝血障碍。
(4)阿司匹林、磺胺苯吡唑与甲苯磺丁脲、胰岛素合用,可致低血糖 休克。(5)保泰松、水杨酸盐、双香豆素与磺胺类药物合用,可致磺胺类药物过 敏反应增多。(6)阿司匹林与糖皮质激素合用,可致糖皮质激素作用和不良反应增强。
(7)乙胺嘧啶与奎宁合用,可致奎宁毒性增强。(8)米帕林(阿的平)与帕马奎(扑疟喹)合用,可致帕马奎毒性增强。还应注意某些疾病也可影响药物与血浆蛋白的结合(减少),从而使蛋 白结合率高的药物作用和毒性增强,故应注意调整(减少)剂量,常见的有:(1)肾功能不全:使苯妥英钠、水杨酸盐类、保泰松、呋塞米(速尿)、巴比 妥类、氨苯蝶啶、洋地黄毒苷类的血浆蛋白结合减少。
(2)慢性肾衰竭:使苯妥英钠等酸性药物(奎尼丁、普萘洛尔、氯丙嗪则 增加结合)的血浆蛋白结合减少。(3)尿毒症:使磺胺类、甲状腺素、苯妥英钠、氯贝丁酯、洋地黄毒苷等的 血浆蛋白结合减少。(4)肝硬化:使地西泮、苯妥英钠、奎尼丁、氨苯蝶啶的血浆蛋白结合 减少。
(5)急性病毒性肝炎或肝硬化:使吗啡、普萘洛尔、保泰松、异戊巴比妥、 苯妥英钠的血浆蛋白结合减少。(6)低白蛋白血症:使奎尼丁、地高辛、地西泮(安定)、苯妥英钠、甲苯磺 丁脲、华法林、泼尼松、洋地黄毒苷等的血浆蛋白结合减少。
影响药物血浆蛋白结合的其他有关因素。(1)阴离子价越高,结合力越强。酸性药物结合力比碱性药物强,而且 一般碱性药物被置换没有重要的临床意义。(2)小儿药物血浆蛋白结合率低,血中游离药物浓度为成人的1。
2〜2。 4 倍,对药物敏感性显著高于成人。(3)老年人或低白蛋白血症(烧伤、肿瘤、心衰、肠道疾病、创伤及手术 后、各种应激状态、肝肾功能不全等)时血浆蛋白结合率低,用药时应减量, 否则可致中毒反应。
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