固体分散体的载体有哪些应用?
在固体分散体中, 药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是: 水溶性、生理隋性、无毒;不与药物发生化学反应, 不影响主药的化学稳定性; 容易使药物呈最佳分散状态; 来源容易, 成本低廉。
目前, 在固体分散技术中,最常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。
1。水溶性载体材料
制备速释型固体分散体多选用水溶性载体, 常用的有: 聚乙二醇(PEG),聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP), 泊洛沙姆188(pluronic F68),有机酸类、糖类和醇类等。 以PEG 为载体的固体分散体多采用熔融法制备, 首先将PEG 加热融化, 再将药物溶解于其中, 搅拌均匀后将...全部
在固体分散体中, 药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是: 水溶性、生理隋性、无毒;不与药物发生化学反应, 不影响主药的化学稳定性; 容易使药物呈最佳分散状态; 来源容易, 成本低廉。
目前, 在固体分散技术中,最常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。
1。水溶性载体材料
制备速释型固体分散体多选用水溶性载体, 常用的有: 聚乙二醇(PEG),聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP), 泊洛沙姆188(pluronic F68),有机酸类、糖类和醇类等。
以PEG 为载体的固体分散体多采用熔融法制备, 首先将PEG 加热融化, 再将药物溶解于其中, 搅拌均匀后将熔融物快速冷却即得。
serajuddin等 用熔融法, 先将PEG在高于熔点2℃左右熔化, 再熔解药物于其中, 在室温下将含药载体溶液灌入硬明胶胶囊使其固化, 在人工胃液中, 该胶囊外壳首先溶解, 内容物保持固体状态, 并依溶蚀原理缓慢溶解。
固体表面的药物溶解后形成油性层,延缓药物的进一步溶出, 具有缓释作用, 一般情况下, 药物的溶出速度主要依PEG分子量变化而改变, 随着PEG分子量的增大,药物的溶出速度呈逐渐下降的趋势 。最近有文献报道用B-环糊精(B-CD)衍生物可作为固体分散体的载体, 其中2-羟丙基B-CD (2HP-B-CD)极易溶于水(750g/L), 且具有良好的生物安全性。
Nagarsenker等分别用2HP-B-CD 和B-CD 为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂, 体外实验结果显示,2HP-B-CD提高酮咯酸释放度的作用明显大于B-CD。
Kirnura等分别以2HP-B-CD 和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲固体分散体, 体外结果显示, 以2HP-B-CD 为载体制备的固体分散体的释放明显快于以PVP为载体的固体分散体, 其体内(beagle dogs)实验与体外实验相吻合,在吸收速度与降糖作用方面均有明显提高。
Yan等人以熔融法制备了硝苯地平一PEG 600(1:6,w/w) 崮体分散体, 然后用高粘度HPMC (Methocel kl5m)和低粘度HPMC (Methocel kl00)为缓释骨架材料制备多层片, 外层高粘度HPMC与药物之比为1:2(w/w); 内层低粘度HPMC与药物之比也为1:2 (w/w), 内外层重量之比为7:3,混合后压制成片。
该片体外释放机理为溶蚀与扩散共同作用, 体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(Y =0。8635) ,动物试验(beagle dogs)结果显示: 该片与对照片(Adalat GITS 30)相比较其生物利用度提高2。
76倍, 维持治疗血药浓度达24h。Kohri等 用HPMC及其酞酸酯(hydroxg propyl methyl cellulos phthalate,HPMCP)作载体,制备了驱虫药丙硫咪唑(albendazole)的固体分散体,溶出速度明显加快,用其制备的颗粒剂,给兔口服后, 其生物利用度比其物理混合物大3倍多。
2。难溶性载体
难溶性载体是制备缓释型固体分散体的常用材料, 包括乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、P。S等及脂质类材料。EC 固体分散体常采用溶剂蒸发法制备, 将药物与EC溶解或分散于乙醇等有机溶剂中, 将溶剂蒸发除去后干燥即得。
Najib等用此法制备了磺胺嘧啶的EC 固体分散体,体外溶出试验表明, 这种固体分散体中药物按零级动力学释放。Khanfar等报道用EudrgitRs作阻滞剂, 十二烷基硫酸钠(SLS)作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛的固体分散体。
Chen 等用Eudragit RL作载体。收起