间充质干细胞移植？
Allo-HSCT较Auto-HSCT疗效更好，但移植后排斥和移植物抗宿主病限 制其使用，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC)为上述困境提供了 一种解决方案。 MSC具有与造血干细胞相似的多向分化潜能，可以修复损伤 的细胞核组织，还具有免疫调节、自我复制的功能，且提取简便、易于纯化 和传代培养，是干细胞治疗的理想来源。间充质干细胞已经应用于临床，治 疗多种血液系统、神经系统、心血管系统疾患，在风湿免疫疾病的应用近年 来也正在广泛开展。 类风湿关节炎和骨关节炎都伴随着软骨和骨细胞外基质（ECM)的破坏， 目前药物治疗着重于抑制炎症、减轻疼痛、改善功...全部
Allo-HSCT较Auto-HSCT疗效更好，但移植后排斥和移植物抗宿主病限 制其使用，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC)为上述困境提供了 一种解决方案。
MSC具有与造血干细胞相似的多向分化潜能，可以修复损伤 的细胞核组织，还具有免疫调节、自我复制的功能，且提取简便、易于纯化 和传代培养，是干细胞治疗的理想来源。间充质干细胞已经应用于临床，治 疗多种血液系统、神经系统、心血管系统疾患，在风湿免疫疾病的应用近年 来也正在广泛开展。
类风湿关节炎和骨关节炎都伴随着软骨和骨细胞外基质（ECM)的破坏， 目前药物治疗着重于抑制炎症、减轻疼痛、改善功能，但针对修复软骨的力 度不够，特别是骨关节炎，尚无理想药物可逆转关节破坏的进程。
重症患者 可能最终需关节置换，但即使如此，也无法阻止其他受累关节的病情进展。间充质干细胞可以诱导分化为软骨细胞和骨细胞。骨髓MSC抑制T淋巴 细胞活性，因此不会产生排斥反应；而且由于MSC的高度可塑性，MSC可 形成新的关节组织并分泌生物活性物质、刺激病变关节的内源性细胞，修复 损伤组织。
有研究指出，MSC与软骨细胞按一定比例混合，再移植到受累关 节腔，可能对软骨的修复功能更强，也有研究认为，将MSC置于轻憐灰石陶 瓷骨架上培养，可以形成与人类正常骨组织相似的骨结构，可用于治疗大片 骨缺损。
除了生成新的软骨细胞，MSC还有独特的免疫调节功能。MSC的免疫抑 制功能具有剂量依赖性，主要作用于T淋巴细胞，没有主要组织相容性复合 体（major histocompatibility complex，MHC)限制性，在临床应用上极为便 利〇 MSC 分泌 IL-10、IDO(indoleamine 2, 3-dioxygenase)、TGF-p、前列 腺素、NO等，形成免疫抑制微环境，细胞间接触和可溶性因子的作用均十分 重要。
T淋巴细胞被MSC抑制后，其表达的细胞因子随之减少，可以反馈调 节MSC对T细胞的移植作用，而MSC在抑制免疫细胞增殖的同时，自身的 增殖也会受影响，这些反馈机制使MSC在发挥免疫调节作用的同时，统的稳态。
1。 类风湿关节炎在体外试验和动物实验中，间充质干细胞已被证实能 在特定诱导条件下向软骨、骨和脂肪组织分化，部分研究显示MSC能抑制类 风湿患者炎症细胞增殖和炎症介质分泌；但某些研究提出相反的意见，认为 MSC关节腔内注射可能加重滑膜炎。
目前MSC用于人体类风湿关节炎的治 疗有病例或病例系列报道，也有不少成功的例子，但其疗效及长期安全性尚 待进一步研究。2。 骨关节炎骨关节炎是中老年患者的常见病，主要病理特征是关节软 骨完整性破坏以及关节边缘软骨下骨板病变，目前尚无理想的药物治疗方法。
受损软骨的修复是临床治疗的难点，国外不少研究曾使用软骨细胞移植法， 但这种方法的细胞来源有一定限制，且提取细胞的部位可能因创伤而出现新 的骨关节炎。MSC具有向软骨组织分化的潜能，为骨关节炎的治疗提供了新 思路。
在成功的动物实验基础上，国外有MSC治疗人骨关节炎的个案报道， MSC关节腔内移植后，能够长时间存活，可以检测到软骨细胞增殖、关节运 动能力改善、患者疼痛减轻。但这种治疗效果还不太理想，对MSC进行基因 修饰等研究有可能提高MSC疗效，使之在未来广泛应用于临床。
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