哪种细胞遗传学异常对ALL选择治疗方案和判断预后最重要？

急性白血病患者为什么要进行分子遗

人体的遗传信息均由位于细胞核的染色体决定，而更精确的遗传信息则由位于染色体上某一部位的相应基因（即分子水平）决定。目前研究已显示部分急性白血病患者具有特殊的分子遗传学改变，并有指导治疗及判断预后的价值。 因此，有条件的医院应对急性白血病患者进行某些分子遗传学检测，无条件的医院也可将标本送至有关医院检测，以提高诊治水平。急性髓细胞白血病的m2、m3、14型的部分病人分别具有较独特的分子遗传学改变。 约20%的型（又称急性粒细胞白血病部分分化型）有8号和21号染色体易位，遗传学符号为t(8;21)。由于染色体的易位，其相应的基因也发生了改变，称为融合基因。t(8;21)可造成AML-ETO...全部

  人体的遗传信息均由位于细胞核的染色体决定，而更精确的遗传信息则由位于染色体上某一部位的相应基因（即分子水平）决定。目前研究已显示部分急性白血病患者具有特殊的分子遗传学改变，并有指导治疗及判断预后的价值。
  因此，有条件的医院应对急性白血病患者进行某些分子遗传学检测，无条件的医院也可将标本送至有关医院检测，以提高诊治水平。急性髓细胞白血病的m2、m3、14型的部分病人分别具有较独特的分子遗传学改变。
  约20%的型（又称急性粒细胞白血病部分分化型）有8号和21号染色体易位，遗传学符号为t(8;21)。由于染色体的易位，其相应的基因也发生了改变，称为融合基因。t(8;21)可造成AML-ETO融合基因的形成，由该基因编码的蛋白也发生相应的改变，即生成AML-ETO融合蛋白。
  上述易位的染色体、形成的融合基因及融合蛋白均可由相应的遗传学及分子学方法检出。约98%的％型（又称急性早幼粒细胞白血病）有15号和17号染色体易位，遗传学符号为t(15;17),形成PML-RARct融合基因及PML-RARa融合蛋白。
  约25%的仏型（又称急性粒-单核细胞白血病）有16号染色体发生倒位（一种结构异常），遗传学符号为inv(16)(P13q22),并常伴嗜酸粒细胞增多。目前WHO分类中将上述三种染色体及基因异常的急性髓细胞白血病定为具有良好分子遗传学特征的急性白血病，预后相对较好，尤其是13型，主张取得完全缓解后通常无需进行造血干细胞移植，只要再继续化疗一段时间，60%左右的患者可获长期无病生存，即可能治愈。
  急性淋巴细胞白血病有较好分子遗传学改变的病人比例远低于急性髓细胞白血病。正常人染色体共46条，如大于50条称为髙超二倍体，47-50条则称为低超二倍体。有髙超二倍体或低超二倍体的急性淋巴细胞白血病，在成人占12%-26%。
  儿童急性淋巴细胞白血病具髙超二倍体者约占25%。另尚有约2%的儿童和约3%的成人有12号染色体和21号染色体发生易位，遗传学符号为t(12;21),形成TEL-AML,融合基因及其编码的TEL-AML，融合蛋白。
  有上述几种染色体异常者预后相对较好。急性白血病患者发生上述几种分子遗传学异常之外的异常，预后大多不佳。由于具不良预后的分子遗传学异常种类繁多，每种异常所占的比例又不高，故不再一一列出。但惟独有一种异常例外，即发生异常的Ph染色体（由于在美国费城发现，故以该城市名的英文缩写命名），其占成人急性淋巴细胞白血病的20%-30%,儿童则仅占3%。
  Ph染色体的形成是由于9号染色体和22号染色体发生易位，其遗传学符号为t(9;22)。易位的后果为形成BCR-ABL融合基因及其编码的BCR-ABL融合蛋白。这几个指标是临床上最早、也是应用最多的检测指标，检出者提示预后不良。
  由于成人患者发生率是儿童患者的7-10倍，故是成人急性淋巴细胞白血病的预后远不如儿童的原因之一。收起