伊马替尼耐药是怎样产生的?
原因分别有:①BCR-ABL激酶域突变:约有50%患者可能存在BCR-ABL突变,其中CP期为30%,进展期为70%。ABL激酶区突变影响与伊马替尼的结合;②BCR-ABL基因扩增,表达增多;③Ph染色体的克隆演变;④血浆浓度降低:阿尔法-1-酸性糖蛋白(AGP)是一种细胞外蛋白,它能在细胞外与伊马替尼结合,以及与其分离。 AGP表达升高,可能与伊马替尼耐药有关;⑤细胞内药物浓度下降:人有机阳离子转运蛋白(hOCTl)介导细胞摄取伊马替尼,MDR1和ABC糖蛋白是一种多药物转运蛋白,它能促进药物从细胞内外排。hOCTl活性低或(和)MDR过度表达,与伊马替尼耐药有关。 ABC糖蛋白表...全部
原因分别有:①BCR-ABL激酶域突变:约有50%患者可能存在BCR-ABL突变,其中CP期为30%,进展期为70%。ABL激酶区突变影响与伊马替尼的结合;②BCR-ABL基因扩增,表达增多;③Ph染色体的克隆演变;④血浆浓度降低:阿尔法-1-酸性糖蛋白(AGP)是一种细胞外蛋白,它能在细胞外与伊马替尼结合,以及与其分离。
AGP表达升高,可能与伊马替尼耐药有关;⑤细胞内药物浓度下降:人有机阳离子转运蛋白(hOCTl)介导细胞摄取伊马替尼,MDR1和ABC糖蛋白是一种多药物转运蛋白,它能促进药物从细胞内外排。hOCTl活性低或(和)MDR过度表达,与伊马替尼耐药有关。
ABC糖蛋白表达增高与尼洛替尼和达沙替尼耐药有关;⑥不依赖BCR-ABL的信号转导途径,DNA的改变等。收起