什么是药源性疾病,怎么分类的?
药源性疾病的病因是由药物诱发而出现的人体某个或几个组织器官功能性改变或器质性损害,并且均有典型的临床症状,故亦称其为药物诱发性疾病。它的发生与发展与近几十年化学药物种类日益增多,用量不断扩大有着密切的关系。 在我国建国初期,固定性药疹极为罕见,随着磺胺类药物的大 量应用,至20世纪70年代此型药疹已成常见多发病;过敏性休克在20世纪 50年代也不多见,自青霉素等抗生素普遍应用后已属临床常见危象之一;链霉素与庆大霉素引起的中毒性耳聋,则更为严重,由于是选择性地损害内耳 的位听神经(耳蜗与前庭),致使患者变为终身残疾。 引发药源性疾病的原因很多,既有患者本身的特异体质、年龄、性别、 饮食习...全部
药源性疾病的病因是由药物诱发而出现的人体某个或几个组织器官功能性改变或器质性损害,并且均有典型的临床症状,故亦称其为药物诱发性疾病。它的发生与发展与近几十年化学药物种类日益增多,用量不断扩大有着密切的关系。
在我国建国初期,固定性药疹极为罕见,随着磺胺类药物的大 量应用,至20世纪70年代此型药疹已成常见多发病;过敏性休克在20世纪 50年代也不多见,自青霉素等抗生素普遍应用后已属临床常见危象之一;链霉素与庆大霉素引起的中毒性耳聋,则更为严重,由于是选择性地损害内耳 的位听神经(耳蜗与前庭),致使患者变为终身残疾。
引发药源性疾病的原因很多,既有患者本身的特异体质、年龄、性别、 饮食习惯等,也有药物方面的质量问题,但从许多统计资料看,主要原因还是不合理用药。滥用错用药物或不按医嘱自服乱用药物都极易引起药源性疾 病。
目前全球各类药品已达数万种之多,我国的中西药品(包括原料、制剂 及成药)也在万种以上,此外,尚有含药饮料与食品、药酒与含药日用品,品种繁多,数量浩大,琳琅满目。如此众多药品流通于市场,供应于临床, 必须做好正确选择与合理使用。
否则,轻者徒增患者痛苦和经济负担,重者 危害健康与生命。相对言之,化学合成药物所造成的药源性疾病比动植物性天然药物更为 普遍与严重。按其临床表现,大致可分为10种基本类型:①中毒型:细胞毒 作用,酶抑作用,纺锤体毒性及抑制机体细胞分裂作用。
②炎症型:各种类 型药物性皮炎。③胚胎型:妊娠3个月内孕妇用药后,引起胎儿畸形发育, 如反应停。④增生型:苯妥英钠等常可引起牙龈增生,尤以儿童患者为多见。 ⑤发育不全型:如四环素引起牙齿釉质发育不全等。
20世纪60年代我国城乡 应用四环素极普遍,如今40岁上下的青年人中黄牙患者不少。⑥萎缩型:如 注射皮质激素后,可使局部皮肤萎缩,表皮变薄,表皮乳突消失。⑦变性浸 润型:如D-青霉胺可引起天疱疮样皮炎,组织学显示表皮细胞有浸润性变 性。
⑧血管血栓型:药物性变态反应时可发生血管神经性水肿及充血;而多次反复使用血管造影剂可引起某些血管栓塞。⑨功能型:抗胆碱药物和神经 阻断药应用不当,可发生无力性肠梗阻。⑩赘生与癌变型:如大量使用萘氮 芥治疗时可引起膀胱癌;久用砷剂者可使掌跖部产生疣状损害并可演变成鳞癌或基底细胞癌。
药源性疾病的发病机制可分为两大类。A型反应,由药物的药理作用增强所引起。如在单位时间内药物浓度异 常升高,引起有关器官的不良反应;或由于肝脏首过效应的下降;药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低及药物与局部组织亲和能力增大,可引起蓄积作用;经肾排泄的药物,当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度升高。
上述 诸因素的相互作用,即构成某些药物的A型反应。B型反应,主要由药物的异常性与患者的特异质引起。前者包括药物、 辅料及附加剂的分解代谢产物,如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。后者主要指患者特异遗传素质,如红细胞中G-6-PD (葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏、遗传性高铁血红蛋白血症、血卟啉症、氯霉素再障、皮质激素 青光眼等。
易致药源性疾病的药物种类甚多,按其发病率统计,最主要的依次为: ①抗生素类:如青霉素类、四环素类及氯霉素类。②解热镇痛药类:以氨基比林为典型。③镇静安眠药类:以巴比妥及其衍生物为重要。此外,尚有洋 地黄苷、隶剂、利尿药、胰岛素、泼尼松、胍乙啶及阿司匹林等。
文献报道, 药源性疾病具有地区性差异;例如,解热镇痛药引起皮炎的发病率,上海为 14。3%,而贵阳高达30%以上。药源性疾病的易感因素与影响因素亦颇多,异常遗传素质是重要的易感 因素,常见者有3种:①G-6-PD缺陷:据调查,我国G-6-PD缺陷患者分布很广,但各地阳性率有差异,如云南玉溪为5。
9%,广东湛江为15。 4%、梅县为11。 7%,福建龙溪为4%,台湾为4。 5%,浙江奉化为1。4%,香港为 3。7%。②乙酰化代谢异常:这是由于药物慢性乙酰化代谢异常时所引起的药 物蓄积中毒。
据统计,我国人中此种代谢异常者相当普遍占全部异常遗传素 质者的20%,值得高度重视。③红细胞生化异常:表现在患者对氧化剂药物 特别敏感,易引起高铁血红蛋白血症。国内已有很多文献报道因服止痛片等引起此病的报告。
近10多年来,世界社会结构正趋向老年化,目前我国65岁以上的老年 人占全国总人口的8%以上,用药量约占全国用药总量的40% ~ 50%。老年人 的特点是:体内各种生理机能减退,慢性疾病增多,用药频繁,品种多,数 量大,同时并用几种药物的现象极为普遍,引起药源性疾病比例大。
据统计,我国70岁以上老人患此病者为25%,而4〇~ 50岁者为12%。另一值得注意的情况是:女子比男子更易引起药源性疾病,例如保泰松等引起粒细胞缺乏 症,女比男多3倍;而氯霉素引起的再生障碍性贫血者,女比男多2倍等等。
现代的临床医师感到困难的并非是对于疾病的诊断,而是药物的选择。 如何正确选择与合理使用药物,是医药双方共同的课题。县以下农村医院的用药情况更值得我们关注,我国是农业大国,9亿多人口是农民,搞好农村医 院的合理用药问题,更具有重要的战略意义。
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