常见磺脲类口服降糖药物的基本特征
尽管磺脲类药物的作用机制基本相同，适应证和禁忌证也大致相同，但由于此类药物的药代动力学以及作用强度等各不相同，因此临床医师必须掌握药物的剂量范围、作用强度、 持续时间、代谢与排泄途径及副作用等基本药理学知识，以便于合理应用。 磺脲类药物的化学结构基本相同，均为Rl_S04N-HC0NH-R2,但第一代磺脲类药物如甲苯磺丁脲和氯磺丙脲，1^是一个带简单取代基的苯环，R2是一个脂肪侧链，而第二代磺脲 类药物如格列本脲和格列吡嗪，氏是一个较复杂的化学基团，R2是一个环己基替代了脂肪侧链，这些取代基赋予较新的碘脲类药物与B细胞选择性结合能力加强，这就是较新的药 物较早的药物降糖作用强的原因。 ...全部
尽管磺脲类药物的作用机制基本相同，适应证和禁忌证也大致相同，但由于此类药物的药代动力学以及作用强度等各不相同，因此临床医师必须掌握药物的剂量范围、作用强度、 持续时间、代谢与排泄途径及副作用等基本药理学知识，以便于合理应用。
磺脲类药物的化学结构基本相同，均为Rl_S04N-HC0NH-R2,但第一代磺脲类药物如甲苯磺丁脲和氯磺丙脲，1^是一个带简单取代基的苯环，R2是一个脂肪侧链，而第二代磺脲 类药物如格列本脲和格列吡嗪，氏是一个较复杂的化学基团，R2是一个环己基替代了脂肪侧链，这些取代基赋予较新的碘脲类药物与B细胞选择性结合能力加强，这就是较新的药 物较早的药物降糖作用强的原因。
(1) 第一代磺脲类药物1) 甲苯横丁脈（Talbutamide，orinase，商品名): 1956年问世，胃肠吸收快，口服后3〜6小时达高峰，在血循环中有95%与蛋白结合，大部分在肝脏中代谢为羟和羧D%， 代谢产物降糖作用很弱。
24小时内90%经肾脏排泄，生物半衰期4〜8小时，有效时间6~ 12小时。每片为500mg，每日最大有效剂量为2000〜3000mg，可分为2〜3次餐前30分钟口 服。每日500mg者，可早餐前30分钟1次口服。
肝、肾功能不全者禁用。在老年糖尿病患者中，有引出持续性低血糖反应的危险性，故应慎用或不用。目前临床上已少用。2) 氣横丙脈（Chlorpropamide, Diabinese): 1955 年由德国Franke 和 Fuchs 发现，胃肠吸 收较慢，口服8〜10小时达高峰，半衰期长达30〜36小时，作用持续时间可达65小时。
该 药在血循环中也与白蛋白结合，但在肝内代谢相对少，多以原形由肾脏缓慢排泄，代谢产物有降糖作用，易发生低血糖反应，因此肾功能不全或老年糖尿病患者不宜使用。每日仅需口 服1次，一般剂量为100〜300mg/日，最大剂量为500mg/日。
因氯磺丙脲作用时间最大，副作用较大，因此未在临床推广使用，现已不用。(2) 第二代磺脲类药物1) 格列本脈（Glibenclamide，Glyburide，Euglucan daonil，micronase，又称乙横己脈，商品名优降糖、格列赫素）：1969年研制成功，是最早推出的第二代磺脲类药物。
在胃肠道吸 收的快慢取决于使用的配方，微粒化（micmnized)形成的生物利用明显好于老的形式(HB419)。一般口服后20〜30分钟血糖开始下降，髙峰在2〜6小时。格列本脲刺激胰岛素分 泌的强弱与患者的血糖水平有关。
血糖越高，刺激胰岛素分泌的峰越高，一般而言，该药降糖作用约为甲苯磺丁脲的200倍。其半衰期为10 ~ 16小时，作用持续时间可达24小时。格 列本脲主要在肝脏中代谢，其代谢产物无活性或弱活性，经胆汁和肾脏排泄各占50%。
一般用量为2。5〜15mg/日，最大剂量20mg/日。因其降糖作用强大而持久，半衰期较长，因此 较易引起低血糖，甚至导致严重或顽固性低血糖昏迷，所以对老年糖尿病、肝肾功能不全，有心脑血管并发症的病人，应慎用或不用。
需要指出的是，列入国家中药保护品种的消渴 丸，除黄芪、生地黄、天花粉外每丸还含有0。25mg的优降糖，在一次进食较大剂量时须注意其低血糖反应。2) 格列卩比嚷（Glipizide, Glibense，Glucotrol，minidiab，Glutrol，又称卩比横环己脈，商品名美吡达、利糖妥、灭糖脲、格列吡嗪、优哒灵等）：1971年由意大利研制成功，1984年获 美国FDA批准。
口服后吸收快且完全，30分钟后可使血清胰岛素水平升高，1。5〜2小时达高峰，作用持续时间一般为3~ 8小时但可达24小时，半衰期为3~6小时，主要在肝脏代 谢，代谢产物无活性，经肾脏排泄第一天为60%〜70%第二天为98%,因此一般不发生蓄积，低血糖发生率较低。
格列吡嗉还有降低血浆甘油三酯和胆固醇的作用，可使血浆中LDL-CH水平升高，有利于纠正血脂代谢紊乱和预防心血管并发症的发生。降糖作用为甲苯 磺丁脲的100倍，一般宜从小剂量开始，每日5mg早餐前30分钟口服，以后根据空腹及餐后2小时血糖逐渐调整剂量，一般成人剂量为10〜30mg/日，每日分2〜3次口服，最大剂量 为40mg/日。
3) 格列齐特（Gliclazide，Diamicron，又称甲磺卩比脈，商品名为达美康、格列奇特）：1979年上市，口服后迅速从胃肠道吸收，30分钟后可使血清胰岛素水平升高，5小时达高 峰，体内蛋白结合率为94。
2%,半衰期为10〜12小时，作用持续时间为12〜24小时。在肝脏内代谢为羟基代谢物及N-氧化物，没有活性，大部分从肾脏排泄，一般不发生蓄积，但 大剂量时可引起低血糖反应。一般剂量为80〜240mg/日，可分为每餐前口服，最大剂量不宜超过320mg/日。
格列齐特主要作用是促进胰岛素分泌，也改善受体后胰岛素抵抗，此外还 具有明显的抗血小板聚集、粘附作用和促进纤维蛋白溶解作用，对预防和治疗糖尿病性微血管病变有益。偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹。4) 格列波脲（Glibomuride, Glutril，又称甲横冰片脲，商品名克糖利）：1970年上市，口服后迅速从胃肠道完全吸收，30分钟后起作用，2〜4小时即达血浆高峰浓度，半衰期为 6〜12小时，在循环中与血浆蛋白结合率为95%，经肝脏代谢后大部分从肾脏排泄，很少引起低血糖反应。
格列波脲具有明显的抗血小板聚集、降低血液粘度、抗脂肪分解、降低甘油 三酯和支链氨基酸的作用，因此可改善血液流变学状态，纠正血脂代谢紊乱，防治血管并发症。一般用量为12。5〜100mg，多数用50mg，餐前口服。
5) 格列喹酮（Gliquidone，Glurenoim，又称喹横环己脲，商品名糖适平、糖肾平）：1975年研制成功，口服后吸收快且完全，2〜3小时出现血浆浓度高峰，8〜10小时后血中几乎测 不出，主要在肝脏内降解形成羟基化和甲基化代谢产物，代谢产物无活性，其中95%从胆道经肠随粪便排泄，仅有5%从肾脏排泄，因此格列喹酮适应于老年糖尿病、糖尿病伴轻、 中度肾功能减退及其他磺脲类有反复低血糖发作或失效者。
一般每日剂量为30~180mg，分 2〜3次餐前口服，最大剂量为270mg/日。收起
