如何防治药物导致的肝毒性?
药源性肝损害主要指在治疗过程中,由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。药源性肝损害与细胞色素P450酶系或机体免疫系统相关。绝大多数药物通过肝脏进行生物转化,形成无活性的产物。但是有些药物经过细胞色素P450酶系生物转化后又进一步活化,产生毒性物质如亲电子基、自由基、氧自由基等,与蛋白质、核酸、脂质等大分子物质共价结合或发生脂质过氧化,最终导致肝细胞坏死。 而有些药物或其代谢产物作为半抗原与肝特异蛋白结合,形成新抗原,激活机体免疫系统,引起变态反应,导致免疫性肝损害。药源性肝损伤占药品不良反应的10%〜15%,随着临床新药品种的增多,药源性肝损伤的发生也有所增加。 近年来随着国内...全部
药源性肝损害主要指在治疗过程中,由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。药源性肝损害与细胞色素P450酶系或机体免疫系统相关。绝大多数药物通过肝脏进行生物转化,形成无活性的产物。但是有些药物经过细胞色素P450酶系生物转化后又进一步活化,产生毒性物质如亲电子基、自由基、氧自由基等,与蛋白质、核酸、脂质等大分子物质共价结合或发生脂质过氧化,最终导致肝细胞坏死。
而有些药物或其代谢产物作为半抗原与肝特异蛋白结合,形成新抗原,激活机体免疫系统,引起变态反应,导致免疫性肝损害。药源性肝损伤占药品不良反应的10%〜15%,随着临床新药品种的增多,药源性肝损伤的发生也有所增加。
近年来随着国内外对中草药的广泛应用和对中药毒理学的深入研究,发现中草药引起肝损害的病例日渐增多。涉及药物有青黛、白鲜皮、山豆根、雷公藤、独活、淫羊藿、马兜铃、黄药子、柴胡、何首乌、苍耳子等。中草药所致药物性肝炎的机制以中毒性肝损害为主,中草药中的生物碱、毒性植物蛋白等作用于细胞色素P450的2E1亚型(CYP2E1)引起脂质过氧化消耗谷胱甘肽,损伤线粒体,或与组织DNA(RNA)酶和蛋白质结合引起肝细胞坏死和凋亡等。
药源性肝损害发生率髙,起病隐匿,临床表现无特异性,但只要对药源性肝损害有足够的认识,及时停用肝损害药物,经适当药物治疗和休息,患者可以恢复健康。药源性肝损害的预防措施如下:(1)避免大剂量长疗程使用有肝毒性的药物,更不要轻易联合用药;(2)有药物性肝病病史者避免再度给予相同或同类的药物;(3)保护易感人群,对儿童、老年人、妊娠妇女、特异体质者,用药应更加慎重;(4)对于可能造成肝损害的药物非用不可时,宜从小剂量开始,短期交替使用,定期检查肝功能,同时给予高热量饮食、大量补充多种维生素和微量元素,最大限度地保护肝脏,减少药源性肝损害的发生。
药源性肝损害的治疗措施如下:(1)停药一旦发现药源性肝损害,应立即停用与肝损害相关的药物。一般情况下停药后多数肝损害可以迅速得到缓解,但部分患者需在停药后几周或几个月才能恢复。(2)加速药物排泄对急性中毒的患者,可以通过洗胃、导泻、活性炭吸附等措施清除胃肠残留的药物,也可通过渗透性利尿、血液透析等方法促进排泄,减轻中毒症状。
(3)保肝治疗对轻度与中度的肝损害,常规使用维生素、降酶保肝药即可;对严重的肝损害,要选用促肝细胞生长素、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二铵、甘草酸单铵、熊去氧胆酸等药物以尽快促进受损肝细胞的恢复。(4)应用解毒药还原型谷胱甘肽(GSH)是体内代谢清除亲电子物质及自由基最关键的成分。
及早补充外源性N-乙酰半胱氨酸或谷胱甘肽,以促进体内GSH的合成或提供外源性GSH,将可阻断或减轻药物引起的肝损害。同时,补充外源性谷胱甘肽,可防止细胞内谷胱甘肽的耗竭,从而保护肝细胞,减轻肝毒性。
此外还可加用大量的维生素C,以辅助谷胱甘肽的解毒作用。(5)肝功能衰竭的治疗药物性肝病患者如发生急性肝功能衰竭,其治疗原则基本同暴发性肝炎,即维持水、电解质及能量平衡,促进肝细胞再生,改善微循环,控制出血,纠正氨基酸代谢紊乱,防止继发感染。
必要时可启用人工肝装置,或进行肝移植手术。收起