如何对不稳定斑块进行治疗?
Ambrose和Martinez认为使斑块稳定包括治疗不稳定的斑块和预防静止的斑块不攝定,对于不稳定斑块,介入治疗是一种有效的可以较快使其稳定的手段。应用药物稳定斑块的措 施主要有以下几个方面:(1) 减少斑块内脂质斑块内脂质可以导致力学上的不稳定,参与氧化应激和炎症反应。 实验表明血浆胆固醇水平降低可使斑块内的脂质减少。对降脂药物的研究表明,他汀类降脂药物可以通过稳定内皮、上调内皮细胞NO合酶活性、减少斑块内脂质尤其是胆固醇酯的含 量、抑制炎症细胞浸润及炎症介质释放、减少基质金属蛋白酶(MMP)表达以及血栓形成等 途径使斑块保持稳定;在MIRACL研究中,观察了 3086例急性冠脉综合...全部
Ambrose和Martinez认为使斑块稳定包括治疗不稳定的斑块和预防静止的斑块不攝定,对于不稳定斑块,介入治疗是一种有效的可以较快使其稳定的手段。应用药物稳定斑块的措 施主要有以下几个方面:(1) 减少斑块内脂质斑块内脂质可以导致力学上的不稳定,参与氧化应激和炎症反应。
实验表明血浆胆固醇水平降低可使斑块内的脂质减少。对降脂药物的研究表明,他汀类降脂药物可以通过稳定内皮、上调内皮细胞NO合酶活性、减少斑块内脂质尤其是胆固醇酯的含 量、抑制炎症细胞浸润及炎症介质释放、减少基质金属蛋白酶(MMP)表达以及血栓形成等 途径使斑块保持稳定;在MIRACL研究中,观察了 3086例急性冠脉综合征的患者,随机给予 atomstatin或安慰剂16周后,应用他汀类降脂药物组有症状心肌缺血和住院率均明显降低,但 在本研究中两组间心肌梗死或死亡事件差异没有统计学意义,可能与观察时间较短有关。
在 CAREi式验中,应用pravastatin治疗的患者血清中C反应蛋白(CRP)水平较安慰剂组低。(2) 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)动物实验表明ACEI不仅能降低斑块体积,还 能减少巨噬细胞聚集、降低胆固醇含量和增加细胞外基质,从而稳定斑块。
在HOPE试验 中,观察了近10000例有心血管疾病危险的患者,随机给予ramipril或安慰剂,五年随访的 结果表明。mmipril治疗组心血管疾病导致的死亡率减少了 26%,心肌梗死的发生率降低了 20%,恶性心绞痛的发生率降低了 20%。
(3) 稳定斑块的纤维帽理论上促进平滑肌细胞增殖或减少细胞凋亡、促进细胞外基质合成可以稳定斑块,但同时可增加血管狭窄程度,这方面的研究意义可能不大。合成的基 质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、抗金属蛋白酶抗体等易被代谢和变性,容易黏附和聚集于细胞表面,限制了其对组织的渗透,尚在实验研究阶段。
细胞因子等虽可上调TIMP的表 达,但因为又可激活许多细胞生物过程,副作用较多而限制了它们的应用。抗肥大细胞脱颗粒和抗炎治疗也可能有效。总之,促进平滑肌细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加基质合成有利于斑块稳定,减少炎性细胞浸润、调控细胞因子、生长因子表达是稳定斑块的可行措施。
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