矫***
2016-05-28 18:05:07
免疫抑制剂是治疗AIH首选药物,最常用的免疫抑制剂为糖皮质激素(泼尼松或泼尼松龙),可单独应用,也可与硫唑嘌呤 联合应用。约10%患者在高剂量的泼尼松治疗下仍无组织学缓解,或出现药物相关的不良反应,对此类患者可考虑应用其他 药物作为替代方案。 如对不能耐受硫唑嘌呤者可试用6-巯基嘌呤,环孢素A(CsA)可能对糖皮质激素抵抗的成人...[展开]
免疫抑制剂是治疗AIH首选药物,最常用的免疫抑制剂为糖皮质激素(泼尼松或泼尼松龙),可单独应用,也可与硫唑嘌呤 联合应用。约10%患者在高剂量的泼尼松治疗下仍无组织学缓解,或出现药物相关的不良反应,对此类患者可考虑应用其他 药物作为替代方案。
如对不能耐受硫唑嘌呤者可试用6-巯基嘌呤,环孢素A(CsA)可能对糖皮质激素抵抗的成人患者有效,也 可试用熊去氧胆酸、甲氨蝶呤、环磷酰胺、布地奈德、他克莫司 (需K-506)或吗替考酚酯等。 (1)免疫抑制剂1) CsA:已经成功用于那些传统激素治疗不佳或不能耐受硫 唑嘌呤者,也是儿童及成人目前的一线治疗药物。
应用CsA可以 保护儿童和青少年免于高剂量泼尼松的不良反应。开始使用 CsA治疗时联合低剂量的泼尼松和硫唑嘌呤,病情缓解后,逐渐减少CsA的剂量,并一直联合低剂量的泼尼松和硫唑嘌呤。 2) 需K-506:需K-506是具有免疫抑制作用的大环内酯类抗生 素,其作用机制与CsA相似,但它的作用较CsA强10〜100倍,不良反应较少,治疗3个月后血清转氨酶和胆红素值可有下降。
3) 霉酚酸酯(MM需): MM需是一种新型免疫抑制剂,与硫 唑嘌呤相比,MM需更能选择地作用在淋巴细胞,另一不同的是,MM需可更广泛地抑制免疫球蛋白的合成,如果在AIH中 免疫球蛋白充当了病因的角色,MM需有可能成为新的治疗方 案中最有希望的药物。
4) 6-硫鸟嘌呤:是一个有前景治疗药物,它可以直接转化为起效应作用的6-巯基嘌呤核苷,而产生的毒性代谢产物较少,对 AIH患者较硫唑嘌呤有更好的耐受性。因此有学者建议对于322不能耐受标准剂量硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的患者,可考虑6-硫鸟嘌呤替代治疗。
然而6-硫鸟嘌呤仍可能引起肝毒性,因此在试用1年后建议行肝活检检查。 5) 环磷酰胺:常与糖皮质激素联合应用,效果较好,但是持续给药易引起血细胞减少。6) 甲氨蝶呤:具有抗代谢及抑制免疫、抗增殖的作用,有报道成功治疗1例52岁AIH女性患者,7。
5mg/周口服治疗2年 后观察肝组织病理标本,桥样坏死和纤维化都有明显缓解。(2) 第二代糖皮质激素:布地奈德是一种具有糖皮质激素受体的高效亲和力的第二代皮质类固醇药物(疗效比泼尼松龙强 1。
5倍),代谢产物无糖皮质激素活性,药物在被代谢前到达相应的淋巴细胞。肝脏代谢可出现严重的不良反应,如骨病等。布地奈德可以降低AIH病人的血清转氨酶水平。
(3) 其他药物1) 熊去氧胆酸(UDCA):主要用于淤胆性肝病,当AIH合 并有PBC、PSC时效果较好。
2) D-青霉胺:是一种具有抗炎作用的氨基酸和金属螯合剂,常用于治疗Wilson病,有报道对标准治疗有效的AIH患者同样有效,但其有显著的不良反应如皮瘆、血细胞减少、蛋白尿 等,限制了它的应用。[收起]