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2016-10-21 21:04:55
获得性易栓症(acquiredthombophilia,AT)是指因存在获得性血栓形成危险因素或获 得性抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的异常而容易发生血栓栓塞的一组疾病或状态。 从定义上看,称其为“获得性易栓危险因素”可能更为恰当。AT往往是遗传性易栓症患者血栓 事件的诱发因素,几种获得性易栓症并存时更易发生血栓事件,以静脉血栓...[展开]
获得性易栓症(acquiredthombophilia,AT)是指因存在获得性血栓形成危险因素或获 得性抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的异常而容易发生血栓栓塞的一组疾病或状态。
从定义上看,称其为“获得性易栓危险因素”可能更为恰当。AT往往是遗传性易栓症患者血栓 事件的诱发因素,几种获得性易栓症并存时更易发生血栓事件,以静脉血栓栓塞为主。 目前国内对AT的重视度严重不足。
常见的AT危险因素包括年龄、血栓形成既往史、长时间制动、创伤及围术期、妊娠和产褥期、恶性肿瘤、口服避孕药和激素替代疗法、抗磷脂综合征、肾病综合征、骨髓增生性 疾患、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、糖尿病、后天性凝血因子水平升高和抗凝因子缺乏等。
(1) 年龄:年龄是最大的AT危险因素,老年人的静脉血栓形成的可能性比儿童高近千 倍。可能的原因包括老年人活动减少、肌张力减低、慢性病增多、静脉受损、凝血因子活性增尚等。
(2) 恶性肿瘤:肿瘤相关的血栓形成和血栓性静脉炎称为Trousseau综合征。恶性肿瘤 患者中静脉血栓形成的发生率高达3%〜18%。 瑞典曾有一项研究显示,19%的静脉血栓患 者在诊断的同时发现有恶性肿瘤,另有5%的患者在静脉血栓事件后1年内发现恶性肿瘤。
有些患者可于肿瘤确诊前数年,反复发生静脉血栓或血栓性静脉炎。为此,国外有学者扒出对于不明原因的静脉血栓或血栓性静脉炎患者,应常规撒网式筛查隐匿性恶性肿瘤。 筛查试 验一般包括大便潜血试验、盆腔检查、前列腺检查。
痰细胞学、肿瘤标记物检测、腹部@盆 腔超声波及CT、乳房X线造影、胃镜、结肠镜等。但筛查的费用较高,有些筛查存在一定危险,筛查结果假阳性会给患者造成精神负担,因此,对特发性血栓形成患者行撒网式筛查 尚不成熟。
恶性肿瘤引起静脉血栓的机制为多方面,包括肿瘤释放组织凝血活酶样物质、肿瘤机械性阻塞静脉、患病后活动减少、手术、放化疗等。(3) 手术和创伤:手术相关的静脉血栓形成在国内至今未引起足够重视。
据国外资料,如不采取预防血栓的措施,手术相关的静脉血栓发生率可达50%,由于大多无症状或症状 轻微,易被忽视。 不同类型的手术发生率有很大差异,髋关节和膝关节矫形术的血栓发病率为30% ~50%,腹部手术可达30%,妇科和泌尿科手术(特别是前列腺根除术)也有较高的静脉血栓危险。
严重创伤,尤其是头部创伤、脊髓损伤、骨盆和下肢骨折,静脉血栓杉成 的危险性高达50%〜60%。手术和外伤导致血栓形成的主要原因是组织因子的释放、血管 内皮损伤及术后制动等。 (4) 长时间制动:Virchow最早提出血栓形成的三个主要原因,即血管壁的异常、血流 和血液凝血成分的改变。
在这些原因中,血流淤滞是静脉血栓形成的重要危险因素。在瘫痪、久病和术后卧床、管形石膏、长距离司乘旅行等情况下,由于通过肢体肌肉活动,促进 静脉回流的功能受到影响,导致血流淤滞,易发生静脉血栓。
(5) 口服避孕药(OCs)和激素替代疗法:OCs于1959年问世,但1961年即报道了因 子宫内膜异位症0Cs而发生肺栓塞的首例病例,1962年报道了首例OCs的患者发生缺血性 卒中,1963年报道了首例心肌梗死。
研究证明,OCs包括小剂量OCs,静脉血栓形成的危险 性增加4〜8倍。 大多数OCs包含一种雌激素和一种孕激素。雌激素炔雌醇的剂量已从 150Pg减少到目前的30μg以下,最近推出的产品仅含20μg或15μg,但似乎仍未降低桿险性。
孕激素成分亦有增加血栓形成的危险。1995年以来,10项以上的研究表明:第三代孕激素地索高诺酮和15-去氧高诺酮比第二代孕激素左炔诺孕酮引起静脉血栓的危险高2倍。 另外,含有醋酸环丙孕酮的OCs比含第三代孕激素的OCs引起血栓的危险性还要大。
由于担心单用雌激素会增加子宫内膜癌的发生率,目前激素替代疗法(HRT)通常联 合应用一种雌激素和一种孕激素。最近不少研究表明HRT可使静脉血栓危险增加2〜彳倍, 是否增加动脉血栓的危险性各家的研究结果不一。
我国妇女接受HRT的人数在逐步增加, 应高度警觉其血栓危险性。OCs和HRT可使凝血因子Ⅶ、Ⅸ、X、Ⅻ和ⅩⅢ水平增加,多种抗凝蛋白水平降低 坏了正常的止血平衡,从而导致血栓形成。
(6) 妊娠和产褥期:据估计,年龄<35岁的妇女、妊娠期间急性深静脉血栓(IJVT) 的发生率为0。 6/1000,年龄>35岁者为1。2/1000,是同龄非妊娠妇女的10倍。
产褥期发生静脉血栓的危险性亦增加,且比妊娠期危险性更高。妊娠后下肢静脉回流障碍、多种凝血因子活性增强、活动减少等是易栓倾向的原因。(7) 抗磷脂抗体:抗磷脂抗体主要包括狼疮型抗凝物和抗心磷脂抗体,是引起AT的最常见原因。
由抗磷脂抗体引起的一组相关的临床症候群称为抗磷脂抗体综合征(APS)。抗 磷脂抗体可出现于系统性红斑狼疮(SLE)等免疫系统疾病,SLE患者抗磷脂抗体阳性率约 为50%。
抗磷脂抗体也可独立存在。抗磷脂抗体患者血栓形成的发生率30%〜40%。血栓 既可发生于动脉也可发生于静脉,但以静脉为主,占70%左右。 抗磷脂抗体阳性患者发生静脉血栓的危险性比正常人高约10倍。
在一些抗磷脂抗体阳性患者的血清中发现了针对蛋 白C、S (PC、PS)或凝血酶调节蛋白等抗凝蛋白的抗体,这也许能部分解释患者的易栓倾向。抗磷脂抗体还可能通过影响血小板活性、凝血或抗凝血机制和血管内皮功能而诱发血栓 形成。
(8) 凝血因子处于高水平状态:凝血因子活性的正常水平范围较大,一般在50%〜 150%。高水平的凝血酶原,凝血因子Ⅷ、Ⅸ、XI以及高水平的凝血酶激活的纤溶抑制物与静脉血栓形成的危险性增加有关。
凝血因子高水平的人群(占普通人群的10%),静脉血栓 形成的危险增加2〜3倍^高水平凝血因子的原因不详,但从家庭聚集现象和有些凝血因子随年龄增长而增长来看,可能为遗传性和获得性因素综合所致。[收起]