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2013-11-25 15:02:13
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可...[展开]
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。
严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。
1．典型症状：三多一少症状，即多尿、多饮、多食和消瘦。
2．不典型症状：一些2型糖尿病患者症状不典型，仅有头昏、乏力等，甚至无症状。
有的发病早期或糖尿病发病前阶段，可出现午餐或晚餐前低血糖症状。
3．急性并发症的表现：在应激等情况下病情加重。可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛，多尿加重，头晕、嗜睡、视物模糊、呼吸困难、昏迷等。
4。慢性并发症的主要表现：
①糖尿病视网膜病变：有无视力下降以及下降的程度和时间；是否检查过眼底或眼底荧光造影；是否接受过视网膜光凝治疗。
②糖尿病性肾病：有无浮肿，尿中泡沫增多或者蛋白尿。
③糖尿病神经病变：四肢皮肤感觉异常，麻木、针刺、蚁走感。 足底踩棉花感，腹泻和便秘交替，尿潴留，半身出汗或时有大汗，性功能障
碍。
④反复的感染：例如反复的皮肤感染，如疖、痈，经久不愈的小腿和足部溃疡。
反复发生的泌尿系感染，发展迅速的肺结核。女性外阴瘙痒。
主要口服降糖药物
根据作用机制不同，分为促胰岛素分泌剂（磺脲类、格列奈类）、双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂、二基肽酶-VI(DPP-VI)抑制剂等。
药物选择应基于2型糖尿病的两个主要病理生理改变——胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损来考虑。此外，患者的血糖波动特点、年龄、体重、重要脏器功能等也是选择药物时要充分考虑的重要因素。
联合用药时应采用具有机制互补的药物，以增加疗效、降低不良反应的发生率。
1．双胍类：此类药物能减少肝糖生成，促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，加速糖的无氧酵解，减少糖在肠道中的吸收。 有降脂和减少尿酸作用。
适用于2型糖尿病，尤其肥胖者应为首选药物。制剂有①苯乙双胍；②二甲双胍。目前最为常用的是二甲双胍。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒。二甲双胍引起者极少，双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性>1。
5mg/dL，女性>1。4mg/dL或肾小球滤过率<60ml/min/1。 73m2）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。
二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。胃肠道症状见于10%病人，可有腹部不适、厌食、恶心、腹泻，偶有口干或金属味。
许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药。
临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2%并可使体重下降。在UKPDS试验二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。
2。 磺脲类：此类药物主要作用于胰岛B细胞表面的磺脲类受体，促进胰岛素分泌。
适用于胰岛B细胞尚有功能，而无严重肝、肾功能障碍的糖尿病患者磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。 临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。
磺脲类药物有甲苯磺丁脲；格列本脲；格列齐特；格列吡嗪；格列喹酮；格列美脲等。磺脲类药物还有一些缓释和控释剂型，例如格列齐特缓释片，格列吡嗪控释片等。
3。
苯甲酸衍生物类促泌剂：包括瑞格列奈及那格列奈。本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，可降低HbA1c 0。3%-1。5%。此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其它降糖药物联合应用（磺脲类除外）。
格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。
4。α－糖苷酶抑制剂：能选择性作用于小肠粘膜刷状缘上的葡萄糖苷酶，抑制多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延缓碳水化合物的消化，减少葡萄糖吸收。
能改善餐后血糖的高峰。主要包括①阿卡波糖②伏格列波糖等。 α-糖苷酶抑制剂可使HbAlc下降0。5%-0。8%，α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应。
5．噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）：通过激活核受体PPARγ，增强周围组织对胰岛素的敏感性，如增加脂肪组织葡萄糖的吸收和转运，抑制血浆FFA释放，抑制肝糖释放，加强骨骼肌合成葡萄糖等来减轻胰岛素抵抗。
适应于以胰岛素抵抗为主的肥胖2型糖尿病。临床试验显示，噻唑烷二酮类药物可以使HbA1c下降1。0%-1。5%。主要包括①罗格列酮；②吡格列酮。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用。
噻唑烷二酮类药物的使用还与骨折和心衰风险增加相关。
备注：关于罗格列酮的使用：
罗格列酮的安全性问题尚存在争议，其使用在我国受到了较严格的限制。 对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂。
对于已经使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药。
6。 二基肽酶-VI(DPP-VI)抑制剂：DPP-IV抑制剂通过抑制二肽基肽酶-IV而减少GLP-1在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平。
GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示西格列汀可降低HbA1c 1。0%。目前国内上市的DPP-IV抑制剂为西格列汀和沙格列汀。
胰岛素治疗
1．胰岛素的种类
按来源分类，有动物胰岛素（猪、牛）和基因重组人胰岛素。 人胰岛素的制剂免疫反应较较轻，不易产生抗体。
按起效时间分成不同类型制剂。
①短效胰岛素起效快，而作用时间短。常规属于短效胰岛素。制剂透明。
②中效胰岛素，起效时间，峰值和作用时间皆较短效胰岛长。最常用的是NPH。
③预混胰岛素：50R：50%NPH胰岛素和50%常规胰岛素的混合液； 30R：70%NPH胰岛素和30%正规胰岛素的混合液
④超短效胰岛素类似物：合成的胰岛素类似物，餐时注射，作用时间短。
有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种。
⑤长效胰岛素类似物：合成的胰岛素类似物，作用时间长，作为基础量胰岛素的补充。如甘精胰岛素和地特胰岛素。
⑥超长效胰岛素类似物：合成的胰岛素类似物，作用时间更长，例如德谷胰岛素。
2．胰岛素的起始治疗
1 型糖尿病患者需终生胰岛素替代治疗。
2 型糖尿病患者经过较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1c 仍大于7。0%时，就可以考虑启动胰岛素治疗。
新发病并与1 型糖尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者，应把胰岛素作为一线治疗药物。
在糖尿病病程中出现无明显诱因的体重下降时，应该尽早使用胰岛素治疗。
特殊情况下胰岛素的应用：
初诊糖尿病患者的高血糖,围手术期,感染,妊娠
3．胰岛素的用法：
短效胰岛素可用于静脉滴注治疗酮症酸中毒等重症糖尿病。
1型糖尿病一经诊断，目前仍需终身皮下胰岛素治疗。2型糖尿病可用胰岛素补充治疗或替代治疗。有下述几步方案。
①对于口服降糖药失效或部分失效患者，继续使用口服降糖药物，并于睡前皮下注射中效或长效胰岛素，初始剂量为0。
1～0。2U/kg，监测血糖，3日后调整剂量，每次调整量在2U-4U。
②每日早晚两次注射预混胰岛素。起始的胰岛素剂量一般为 0。4-0。6 单位/公斤体重/日，按1：1 的比例分配到早餐前和晚餐前。
优点是方便，减少午餐前注射的不便利，但午餐血糖波动大，不易控制。
③在上述胰岛素起始治疗的基础上，经过充分的剂量调整，如患者的血糖水平仍未达标或出现反复的低血糖，需进一步优化治疗方案。
可以采用餐时+基础胰岛素：根据睡前和三餐前血糖的水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量。
④胰岛素泵治疗。主要适用人群有：1型糖尿病患者；计划受孕和已孕的糖尿病妇女；需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者。
4．副作用：主要是低血糖反应。
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